Effets biologiques de l'activation du complément
Effets biologiques de l'activation du complément!
1. Lyse cellulaire:
Le but le plus important de l'activation du complément est de lyser les microbes entrés dans l'hôte.
L'activation du complément entraîne la lyse de cellules bactériennes, virales, fongiques, à protozoaires et de nombreuses autres cellules via les complexes d'attaque membranaire.
Cependant, les cellules telles que les cellules cancéreuses sont plus résistantes à la lyse médiée par le complément. En outre, de nombreuses cellules nucléées peuvent endocyter les MAC dans la cellule, de sorte que les MAC ne forment pas les pores. Certaines cellules nucléées peuvent également réparer les dommages causés par les MAC.
Ceci explique l'incapacité des anticorps monoclonaux à lyser certaines cellules cancéreuses:
2. Inflammation:
Au cours de l'activation du complément, certains composants du complément sont scindés en fragments du complément. En général, les plus gros fragments continuent la cascade du complément, alors que les plus petits jouent un rôle important dans l'inflammation.
je. Les fragments de complément agissent comme des anaphylatoxines:
Les fragments C3a, C4a et C5a formés lors de l'activation du complément sont généralement appelés anaphylatoxines. (Les anaphylatoxines sont des fragments du complément qui provoquent la dégranulation des mastocytes et la contraction des muscles lisses.) Ces fragments se lient à leurs récepteurs respectifs (récepteurs C3a, C4a ou C5a) sur les mastocytes du site inflammatoire et les basophiles dans le sang.
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En conséquence, les mastocytes et les basophiles libèrent de l'histamine et d'autres médiateurs inflammatoires.
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Les médiateurs inflammatoires induisent une contraction du muscle lisse et augmentent la perméabilité vasculaire. L'augmentation de la perméabilité vasculaire entraîne un afflux de fluide et de leucocytes des vaisseaux sanguins dans le site de l'inflammation.
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C5a est l'anaphylatoxine la plus importante. C5a se lie aux récepteurs C5a des mastocytes et induit les mastocytes à libérer de l'histamine et d'autres médiateurs de l'inflammation. C5a se lie également aux récepteurs C5a des neutrophiles et des monocytes et les attire vers le site inflammatoire. Ainsi, C5a agit également en tant que facteur chimiotactique pour les neutrophiles et les monocytes. C5a induit également une adhésion des neutrophiles, ce qui entraîne une agrégation des neutrophiles. C5a peut également stimuler le mécanisme d'oxydation des neutrophiles conduisant à la production d'espèces d'oxygène toxiques, qui agissent contre les microbes.
ii. Les fragments de complément agissent comme des opsonines:
En grec, le mot "opsonine" signifie "avoir plus de goût".) L'opsonisation est un processus par lequel la phagocytose est facilitée par l'anticorps et le C3b lié à la surface des microbes. Les fragments du complément C3b, C4b et iC3b ont des actions opsonisantes. C3b est un opsonin important.
Ces fragments formés lors de l'activation du complément recouvrent les surfaces des cellules cibles (telles que les surfaces microbiennes) ou les complexes antigène-anticorps (complexes immimes). Les cellules phagocytaires telles que les neutrophiles et les macrophages possèdent des récepteurs pour C3b, C4b et iC3b. La liaison des cellules phagocytaires par ces récepteurs a pour résultat le pontage des microbes vers les cellules phagocytaires. En conséquence, les cellules phagocytaires engloutissent les microbes et les détruisent.
Figures 10.6A à E: Représentation schématique du rôle de l'anticorps et du C3b dans l'opsonisation de bactéries.
(A) Anticorps lié à l'antigène sur une bactérie. (B) La liaison de l'anticorps à l'antigène initie la voie classique de l'activation du complément, conduisant à la formation de C3b. C3b se fixe à la surface bactérienne. (C) Phagocyte possède des récepteurs pour la région Fc de l'anticorps et C3b. Par ces récepteurs, le phagocyte se lie à l'anticorps et au CSb. Ainsi, la bactérie est pontée vers le phagocyte via l'anticorps et C3b. (D) Les pseudopodes du phagocyte encerclent les bactéries. (E) La bactérie est phagocytée et se trouve dans le phagosome du phagocyte
3. Élimination des complexes immuns circulants par complément:
La liaison des anticorps aux antigènes entraîne la formation de complexes antigène-anticorps ou de complexes immuns. Dans certaines maladies auto-immunes et certaines infections microbiennes, il se forme de grandes quantités de complexes immuns. Les complexes immuns qui circulent dans le sang sont appelés complexes immuns circulants. La présence de grandes quantités de complexes immuns dans la circulation est nocive pour l'hôte, car les complexes immuns peuvent se déposer dans les tissus et déclencher des réactions inflammatoires au niveau du site de dépôt, entraînant des lésions du tissu de l'hôte induites par des complexes immuns.
L'activation du système du complément aide à éliminer les complexes immuns en circulation par les mécanismes suivants:
La liaison de l'anticorps à l'antigène (et la formation consécutive de complexes antigène-anticorps) a conduit à l'activation de la voie classique du système du complément. C3b formé lors de l'activation du complément recouvre les complexes immuns.
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Les érythrocytes et les plaquettes ont des récepteurs C3b à leur surface. Les complexes immuns enrobés de C3b se lient aux érythrocytes et aux plaquettes via les récepteurs C3b.
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Les érythrocytes et les plaquettes transportent les complexes immuns vers la rate et le foie. Les macrophages du foie et de la rate détachent les complexes immuns à la surface des érythrocytes et des plaquettes et phagocytent les complexes immuns, ce qui entraîne l'élimination des complexes immuns de la circulation (Figure 10.7).
4. Complément d'induction de réponses immunitaires à cellules B secondaires:
Les centres germinaux des tissus lymphoïdes (tels que les ganglions lymphatiques) sont remplis de cellules B, de cellules T et de cellules dendritiques folliculaires. Les cellules dendritiques folliculaires possèdent des récepteurs pour les fragments du complément (et la région Fc de l'anticorps). Les cellules dendritiques folliculaires se lient au complément et recouvrent des fragments recouvrant les complexes immuns via leurs récepteurs du complément. (Les cellules dendritiques capturent également les complexes antigène-anticorps par leurs récepteurs Fc.)
Les complexes antigène-anticorps capturés sont affichés à la surface des cellules dendritiques pendant des périodes prolongées (même plusieurs mois). Les récepteurs spécifiques d'immunoglobuline de surface (sig) (sur les cellules B mémoire) pour l'antigène dans le complexe antigène-anticorps se lient à l'antigène dans le complexe antigène-anticorps. La cellule mémoire B est activée et se divise pour produire des cellules plasmatiques. Les cellules plasmatiques produisent de grandes quantités d'anticorps spécifiques à l'antigène dans le complexe immun. Ainsi, les fragments du complément jouent un rôle important dans le développement des réponses immunitaires des lymphocytes B secondaires contre les antigènes.
Figures 10.7A à F: Représentation schématique du rôle de C3b dans l'élimination des complexes antigène-anticorps en circulation (complexes immuns)
(A) complexes immuns circulants. (B) C3b et complexes immuns. (C) C3b sur les complexes immuns se lient aux récepteurs C3b sur les globules rouges. (D) C3b sur les complexes immuns se lient aux récepteurs C3b sur les macrophages. (E) Le macrophage dépose les complexes immuns sur les globules rouges. (F) Les complexes immuns sont phagocytés par le macrophage.
