Gestion de l'asthme bronchique: stratégies pour l'avenir
Gestion de l'asthme bronchique: stratégies pour l'avenir par Anjula Jain, Vibhor Pardasani, Atul Goel!
Lisez cet article pour en savoir plus sur les stratégies pour l'avenir de la gestion de l'asthme bronchique.
Introduction:
L'asthme bronchique (BA) est un trouble inflammatoire chronique récurrent des voies respiratoires caractérisé cliniquement par une hyperréactivité épisodique et une broncho-constriction conduisant à un essoufflement et à une respiration sifflante. Ceci contraste avec ce que nous avons connu dans le passé de l’asthme en tant que trouble réversible des voies respiratoires.
Il existe certes une certaine réversibilité par rapport à la MPOC, mais cette réversibilité est variable et va de complète (asthme épisodique) à minimale (cas chroniques dépendants de stéroïdes). Bien que nous ayons traité l'asthme avec divers agents pharmacologiques, nous sommes encore loin d'un traitement idéal. Il reste un certain nombre de questions sans réponse et nous espérons avoir les réponses au siècle prochain.
Les questions sans réponses:
Une variété de questions qui ont des réponses insatisfaisantes ou incomplètes incluent: -
(i) Absence de classification appropriée. Il existe une classification basée sur la gravité, ainsi qu'une classification classifiant BA comme intrinsèque et extrinsèque. Cependant, BA semble être un mélange hétérogène d'une variété d'affections, qui doivent être classées dans une classification composite, quelque chose de similaire à ce qui a été développé pour le diabète sucré.
(ii) La détection précoce et la prévention de la progression doivent être des éléments clés de la gestion de l'asthme. Nous devons comprendre que l'asthme en tant que trouble inflammatoire apparaît généralement au tout début de la vie. La plupart des enfants qui ont une respiration sifflante avec des infections virales se développent hors de leurs symptômes au cours des premières années d'école. Ceux qui sont plus susceptibles d'avoir un asthme persistant semblent montrer des signes d'un processus immunologique altéré.
Ils deviennent sensibilisés aux allergènes dans leur environnement tôt dans la vie. Ils ont tendance à développer une réponse Th-2 aux allergènes et autres antigènes et un développement retardé des réponses analogues à Th-1. La deuxième question à laquelle il faut répondre concerne donc l'utilisation gratuite de stéroïdes inhalés par les pédiatres. Ce n'est pas vraiment une question, mais une question de surmonter un blocage mental. L'utilisation gratuite de stéroïdes inhalés au début de la vie peut réduire le fardeau de l'asthme chez l'adulte.
(iii) À ce jour, les preuves sont suffisantes pour corroborer le caractère inflammatoire de la maladie. Cependant, à l'instar d'autres troubles inflammatoires non spécifiques, il ne répond pas suffisamment aux stéroïdes et aux agents non stéroïdiens comme le méthotrexate et le cyclophosphamide.
Des anti-leucotriènes et des agents tels que le cromolyn sodium ont été explorés, mais les résultats ont été décevants. Nous devons répondre au besoin d'un suppresseur spécifique et efficace de l'inflammation.
(iv) La plupart des préparations orales de médicaments ont une action non spécifique et sont associées à des effets systémiques indésirables. Nous semblons avoir fait demi-tour et revenir à la théophylline par voie orale pour les asthmatiques qui répondent mal aux stéroïdes inhalés. Nous devons développer des agents oraux spécifiques pouvant fournir une bronchodilatation sans effets systémiques.
(v) Les agents inhalés, bien que la pierre angulaire du traitement soient associés à une variété de problèmes tels que:
(a) Nécessité d'une technique optimale qui peut ne pas être possible dans certains groupes de patients.
(b) Coût prohibitif. Même aujourd'hui, un inhalateur est hors de portée du commun des mortels. Peut-être que les rotahalers sont peut-être encore abordables, car ils ne nécessitent pas un investissement forfaitaire à la fois. Les administrateurs de l'hôpital doivent également réfléchir, et les agents de la bouche doivent céder la place aux inhalateurs (PMDI ou DPI).
(c) Problèmes techniques liés aux systèmes d'administration de médicaments (veuillez vous reporter à l'article sur les systèmes d'administration de médicaments par inhalation dans BA). Malgré les affirmations concernant Diskus (Accuhaler), nous sommes encore loin d’un système de délivrance de médicaments idéal. Peut-être que l’avenir pourrait avoir une réponse.
(d) Controverse sur les effets secondaires des stéroïdes inhalés? Cette question, bien qu’apparente hypothétique pour ceux qui sont convaincus de prendre des stéroïdes inhalés, continue de hanter les spécialistes en pédiatrie et tous les autres dès qu’ils ont la chance de voir des cas comme une nécrose aseptique de la tête fémorale. Existe-t-il une susceptibilité génétique à de tels effets secondaires, si oui, nous devons dépister de tels patients.
(e) Même les p-agonistes inhalés produisent des effets secondaires systémiques chez un individu occasionnel. Je suis sûr que chacun de nous a eu un patient, qui n'a pas été en mesure de tolérer la dose minimale possible de β-agonistes inhalés.
(vi) Des agents tels que la théophylline, s'ils sont utilisés par voie orale, nécessitent quelques semaines pour atteindre les niveaux thérapeutiques. Par voie intraveineuse, les taux sanguins peuvent être atteints rapidement mais avec un faible indice thérapeutique. Peut-on trouver une formulation thérapeutique optimale pour eux?
(vii) Un nombre important d'asthmatiques sont dépendants des stéroïdes et développent des effets indésirables graves dus à l'utilisation prolongée de fortes doses par voie orale. Sont-ils vraiment dépendants des stéroïdes ou les traitons-nous à tort? Avons-nous une réponse à leur problème? Pas si loin, je suppose.
Les nouvelles approches de traitement actuelles:
Certaines nouvelles approches de traitement ont été développées au cours des dix dernières années environ. Certains d'entre eux ont été commandés pour un usage thérapeutique; d'autres sont encore au stade expérimental. Ils sont encore loin d'être idéaux.
Ces modalités de traitement comprennent:
une. Nouveaux systèmes d'administration de médicaments par inhalation
b. Bronchodilatateurs plus récents, y compris les composés anti-cholinergiques
c. Nouvelles formulations de stéroïdes inhalés
ré. Autres approches «également essayées»
e. Immunothérapie spécifique
F. Vaccination
g. Thérapie génique
Nouveaux systèmes d'administration de médicaments par inhalation:
Bien que nous ayons parcouru un long chemin entre le thé (en tant que système d’administration de la théophylline) et divers dispositifs inhalateurs, nous sommes loin de l’idéal. Pour un récit détaillé, reportez-vous à l'article sur les nouveaux systèmes d'administration de médicaments. Chaque nouvel appareil est lancé avec beaucoup de fanfare et de battage (qui s’accompagne de dépenses de millions de dollars, ce qui ne fait qu’ajouter quelques pour cent au dépôt de médicaments dans les poumons. Nous devons donc faire très attention en adoptant à l'aveuglette un appareil nouvellement introduit., tout en condamnant un autre appareil, qui n’est que peu moins efficace mais beaucoup moins cher.
Bronchodilatateurs récents:
Les différents bronchodilatateurs à notre disposition incluent les β-agonistes, les méthylxanthines, les anti-cholinergiques, les inhibiteurs sélectifs de la phosphodiestérase, les modulateurs de canal ionique, l'ANP, le VIP et leurs analogues. En ce qui concerne les β-agonistes, nous connaissons le salbutamol, la terbutaline depuis très longtemps. Même le Salmeterol (β-agoniste à longue durée d'action) existe depuis un temps considérable (plus de 10 ans). Récemment, les deux nouveaux agents introduits comprennent le formotérol et le bambutol.
Le formotérol (qui existe depuis 5 ans également aux États-Unis) est un agent qui combine l'utilité du salbutamol / terbutaline et du salmétérol. C'est un agoniste β 2 sélectif très puissant. Mis à part un effet semblable au salmétérol (effet à longue durée d'action dépendant de la dose pendant 12 heures ou plus), son action commence plus rapidement et peut rendre inutile l'utilisation simultanée de salbutamol ou de terbutaline. Cela peut également justifier son utilisation dans l'asthme induit par l'exercice. La dose habituelle d'inhalation est de 12 à 24 µg deux fois par jour.
Bambuterol est un autre nouvel agent à longue durée d'action. Il s’agit en fait d’un précurseur du médicament, catalysé par la terbutaline, qui est un inhibiteur réversible de sa propre hydrolyse, facilitant ainsi une dose quotidienne unique. Il est actuellement disponible sous forme de formulation pour administration orale (4 à 8 mg une fois par jour).
Parmi les méthylxanthines, le développement de l'enprofylline constituait un progrès important, car il conserve l'effet bronchodilatateur et inhibiteur de la phosphodiestérase mais n'est pas un antagoniste de l'adénosine (minimisant ainsi les effets secondaires les plus connus). Cependant, une toxicité inattendue lors des premiers essais en a empêché l'utilisation et cet agent n'a jamais été introduit.
Mais nous pourrions peut-être avoir des agents du même type, ce qui améliorerait le spectre pharmacologique de l'utilisation de la théophylline. L’inhibition sélective de l’isoenzyme PDE 4 spécifique au sous-type est une autre possibilité intéressante qui pourrait éviter les effets secondaires imputables à l’emprofylline.
Jusqu'à présent, le bromure d'ipratropium est le seul anticholinergique approuvé pour une utilisation pulmonaire topique. Un nouvel anticholinergique très prometteur est le bromure de tiotropium, dont la durée d’action est inférieure à 24 heures et la sélectivité cinétique pour les récepteurs M 1 et M 3 . Il procure une bronchodilatation prolongée et constitue probablement un traitement précieux dans la MPOC, où le ton cholinergique est le principal élément réversible.
Hormis les agents susmentionnés, la bronchodilatation est peu efficace et nouvelle. Nous devrions idéalement regarder un agent qui, donné par n'importe quelle voie, a une action qui est prévisible confinée aux bronches et aux bronches seules.
Nouvelles formulations de stéroïdes inhalés:
Nous connaissons le béclométhasone et le budésonide depuis longtemps. Ces dernières années ont vu l’introduction de nouveaux agents puissants comme le fluticasone et le flunisolide. La fluticasone est un corticostéroïde inhalé de forte puissance récemment introduit, présentant la plus forte affinité pour les récepteurs stéroïdiens et deux fois plus efficace que tout autre stéroïde inhalé disponible. Il est disponible en tant que MDI, ainsi que DPI (Rotahaler ainsi que Diskus).
Il est disponible seul (en tant que DMD dosé à 25, 50 et 125 µg / dose mesurée), et en association avec le salmétérol. Actuellement, la fluticasone en association avec le salmétérol est le traitement d'entretien recommandé pour la plupart des asthmatiques légers et modérés.
Avec le temps, nous assisterons peut-être à l'introduction de la fluticasone avec d'autres β-agonistes à longue durée d'action, tels que le formotérol. Le flunisolide est un autre stéroïde puissant par inhalation, qui est surtout connu pour le fait que sa dose requise diminue considérablement avec l’utilisation d’HFA au lieu de CFC, cet agent étant présent en solution dans HFA.
Le Mometasone, le cyclesonide et le RP 106541 sont d'autres médicaments plus récents. Le furoate de méthylase (MF) est un nouveau corticostéroïde par inhalation qui sera bientôt libéré et dont l'utilisation est très probablement approuvée en tant qu'anti-inflammatoire topique chez les patients atteints d'asthme chronique bronchique. . Cette molécule unique de corticostéroïde semble être très puissante lorsqu'elle est utilisée localement et réduit le risque de toxicité systémique.
Le stéroïde inhalé ultime devra toutefois être exempt d’effets systémiques.
Les nouvelles approches «également testées»:
Ici, nous allons principalement discuter des agents qui se sont développés, prometteurs mais décevants par rapport à l’utilisation clinique réelle. La plupart de ces agents ont été des antagonistes des récepteurs. De nombreux médiateurs inflammatoires différents ont été impliqués dans l'asthme et plusieurs antagonistes de récepteurs spécifiques et inhibiteurs de synthèse ont été développés, qui s'avéreront d'une valeur inestimable pour déterminer la contribution de chaque médiateur.
Comme de nombreux médiateurs contribuent probablement aux caractéristiques pathologiques de l'asthme, il semble peu probable qu'un seul antagoniste ait un impact clinique majeur, comparable à celui d'agents non spécifiques tels que les antagonistes des récepteurs b2 et les stéroïdes.
Antagonistes des leucotriènes:
On estime que 5 à 20% des asthmatiques sont sensibles à l'aspirine. Il a été postulé que la sensibilité à l'aspirine pourrait résulter d'une régulation à la hausse de la voie 5-LO en raison de l'inhibition de la cyclooxygénase. Les médicaments actifs sur la voie 5-LO ont montré une efficacité particulière pour atténuer les réponses induites par l'aspirine dans la sous-population des asthmatiques sensibles à l'aspirine. Ils ont également montré une efficacité partielle dans l'asthme induit par l'antigène et par l'exercice, ainsi que par la broncho-constriction initiale. Le zafirlukast (20 mg par jour), le Montelukast (10 mg par jour) et le Zileuton (600 mg par jour) sont les agents actuellement homologués dans plusieurs pays.
L'utilisation de ces agents en tant que traitement ménageant les stéroïdes a été décevante. À l'heure actuelle, les recommandations des États-Unis décrivent les antagonistes des leucotriènes comme une alternative aux corticostéroïdes inhalés à faible dose chez les patients souffrant d'asthme persistant léger. Les directives britanniques réservent leurs recommandations jusqu'à ce que des études comparatives puissent établir leur rôle en milieu clinique.
Autres antagonistes du médiateur:
Histamine H 1 récepteur:
une. I génération: chlorphéniramine, hydroxyzine et diphénhydramine,
b. II génération: terfénadine, astémizole, loratidne, cétrizine, kétotifène, azélastine
Récepteur PAF:
une. Produits naturels: gingkolides (BN 52021), Kadsurenone
b. Analogues PAF: CV 3988, RO 19374
c. Thiénotriazalodiazépines: WEB 2086, WEB 2170, WEB 2347, E 6123, Y 24180.
ré. Dihydropyridines: UK 74, 505 ou UK - 80 067 (modipafant), MK 287
Prostanoïde récepteur:
une. Récepteur TP: BAY U 3405, GR 32191, SQ 29548, ICI 192605, ONO 8809, AA 2414.,
b. Récepteur EP: SC-19220
c. Récepteur DP: BWAS 68 C
Inhibiteurs de la COX-2:
une. L 745, 337
b. NS 398
Récepteur de la tachykinine:
une. NK 1 : CP-96345, RP-67580, FR 113680, FK 888.
b. NK 2 : SR - 48968
c. NK 1 ET NK 2 : FK 224
Récepteur de l'endothéline:
une. ET A : BQ - 123, FR - 139317
b. ET B : 1RL - 1038, BQ 3020
c. Non sélectif: R 0 462005, R 0 470203, SB 209670, Bosentan
Récepteur de la bradykinine:
une. B 2 : NPC 349, NPC 567, NPC 16731, HUE 140, WIN 64338, Icatibant
Il a été démontré que les antagonistes des récepteurs H 1 protègent contre la réponse bronchoconstriction précoce à un allergène chez les personnes asthmatiques. Dans l’ensemble, la protection offerte contre les allergènes n’était pas aussi importante que celle contre l’histamine. Leur effet variable sur le tonus des voies respiratoires a conduit au concept de base de traitement des voies respiratoires à l'histamine présent chez les asthmatiques.
Une légère amélioration des scores de symptômes et une réduction concomitante de l'utilisation de médicaments de secours chez les asthmatiques atopiques ont été démontrées. Leur utilisation actuelle est limitée en tant que médicament d'appoint dans l'asthme associé à la rhinite allergique, à l'urticaire et à la réaction allergique aux aliments.
La préoccupation de longue date selon laquelle ils pourraient aggraver l'asthme à la suite d'un effet de séchage putatif sur le mucus bronchique n'a pas été vérifiée. L'évaluation de l'activité des antagonistes du FAP chez l'homme a été entravée par l'apparition rapide de la tachyphylaxie à la réponse bronchoconstrictrice au FAP inhalé. Leur utilisation chez les asthmatiques n’a pas fourni la preuve suffisante d’un effet bénéfique, en particulier dans les exacerbations virales. Des études sont en cours pour évaluer leur rôle éventuel dans divers types et stades d'asthme.
Bien que les preuves de l'implication des endothélines dans l'asthme soient substantielles, l'effet des antagonistes des récepteurs de l'endothéline dans l'asthme n'a pas été étudié. Les endothélines étant supposées être impliquées dans l'hyperplasie des muscles lisses des voies respiratoires et le dépôt de collagène sous-épithélial, des études cliniques visant à démontrer leur effet dans la prévention du remodelage structural chronique devront s'étaler sur plusieurs mois.
Les tachykinines participent à la fois aux réponses bronchoconstricteurs aiguës et à la composante inflammatoire chronique de l'asthme. Les études chez l'animal suggèrent que les antagonistes de la tachykinine jouent un rôle positif dans la constriction bronchique induite par les irritants.
Des études sur les voies respiratoires humaines sont toujours attendues. Il a été signalé que les antagonistes de la bradykinine bloquent l'hyperréactivité des voies respiratoires induite par l'allergène chez les ovins après une exposition à l'allergène. Aucune étude sur l'asthme n'a encore été rapportée.
Il a été démontré que les antagonistes prostanoïdes inhibent la bronchoconstriction provoquée par la PG D 2 chez les sujets normaux et légèrement asthmatiques, mais ils ne se sont pas avérés utiles dans les cas d’asthme induit par l’activité physique ou induite par l’antigène, probablement du fait que certaines prostanoïdes ont des effets anti-inflammatoires. neutralisant les effets bronchoconstricteurs des autres. Les inhibiteurs de la COX-2 peuvent présenter un bénéfice clinique dans le traitement de l'asthme sensible à l'aspirine.
L'adénosine s'est révélée être libérée dans l'asthme et provoquer une broncho-constriction par activation des mastocytes. La théoplrylline est un antagoniste non sélectif des récepteurs de l'adénosine, mais rien n'indique que ses effets anti-asthmatiques soient médiés par l'antagonisme de l'adénosine. Un oligonucléotide anti-sens de l'ADN inhalé dirigé contre les récepteurs de l'adénosine A 1 s'est avéré inhiber l'hyperréactivité des voies respiratoires. NO est surexprimé dans les voies respiratoires asthmatiques et peut avoir des effets pro-inflammatoires. En inhibant la synthèse de NO, Aminoguanidue réduit le NO expiré. Cependant, son bénéfice clinique dans l'asthme est encore incertain.
Le rôle des espèces d'oxygène réactif dans l'asthme est incertain. Des antioxydants tels que la N-acétylcystéine et l'acide ascorbique ont été testés dans l'asthme mais n'ont montré aucun effet bénéfique. Des antioxydants plus puissants comme les nitrones n’ont pas encore atteint le stade du développement clinique. La superoxyde dismutase à action prolongée est également en cours de développement.
Thérapie immunosuppressive:
Le méthotrexate est l'agent le plus étudié qui agit en provoquant une carence en coenzyme folate. Utilisé à une dose de 10 à 50 mg / semaine pendant 12 semaines, il pourrait entraîner une réduction allant jusqu'à 50% des besoins en stéroïdes oraux. Cependant, cet avantage n'est pas durable après l'arrêt du traitement et 10 semaines après l'arrêt du traitement, il ne reste aucune différence entre les groupes traités par le méthotrexate et les groupes sous placebo. Les autres agents qui ont été essayés incluent:
La cyclosporine A, principalement utilisée pour la prévention du rejet d'allogreffe, inhibe sélectivement l'activation des cellules T et la production d'histamine, d'interleukines de la prostaglandine D 2 et d'éosinophiles. Une faible dose (5 mg / kg / jour) ne provoque pas de myélo-suppression, bien que la fonction rénale soit altérée.
En termes de réduction des stéroïdes par voie orale et d'amélioration des paramètres subjectifs de la sévérité de l'asthme, il n'y a qu'un léger bénéfice par rapport au placebo. Un tel petit avantage est compensé par le coût et les effets secondaires. L'or, utilisé principalement dans les essais japonais, en inhibant le LTC 4 induit par les IgE et la libération d'histamine par les basophiles et les mastocytes, a un effet significatif sur la séparation des stéroïdes après plusieurs semaines de traitement. Les effets indésirables incluent: dermatite, stomatite, protéinurie, dyscrasies sanguines, troubles gastro-intestinaux, etc.
L'hydroxychloroquine inhibe la phospholipase A 2, une enzyme impliquée dans la synthèse de l'acide arachidonique. Quelques essais ouverts démontrent que les effets de conservation des stéroïdes ne sont pas bien étayés par des études contrôlées par placebo
L'azathioprine, un autre antimétabolite utilisé dans la prévention du rejet d'allogreffe, a été utilisé lors de deux courts essais cliniques à petite échelle. L'un d'eux a montré une amélioration significative de la fonction pulmonaire et de l'exacerbation de l'asthme, tandis que l'autre n'a rapporté aucun bénéfice par rapport au placebo après douze semaines de traitement.
La colchicine, un agent anti-inflammatoire efficace dans le traitement aigu et la prophylaxie de la goutte, a été utilisée dans le cadre d'un essai croisé contrôlé par placebo impliquant 10 asthmatiques non stéroïdiens dépendants et s'est avéré causer une légère amélioration de la fonction pulmonaire et des scores symptomatiques.
La dapsone a montré un potentiel d’épargne de stéroïdes prometteur dans une étude et attend des études contrôlées à grande échelle pour la définition de son rôle. La troleandomycine est un macrolide qui inhibe la dégradation de la méthylprednisolone et de la théophylline, exerçant ainsi un effet de conservation des stéroïdes lors d'une utilisation à long terme. Les patients deviennent toutefois plus apte au choc au début du traitement.
Le sérum intraveineux Les immunoglobulines, principalement utilisées comme traitement de remplacement chez les patients hypogammaglobulinémiques, était associé à un bénéfice de courte à courte durée chez les asthmatiques modérément sévères. L'utilisation est cependant coûteuse malgré l'attractivité d'effets indésirables relativement bénins par rapport à ceux observés avec les immunosuppresseurs.
Des réflexions futures pourraient porter sur le développement d’immuno-modulateurs par inhalation, de nouveaux agents tels que la Rapamycine, le Tracrolimus, le Mycophénolate mofétil acide, plus puissants et moins toxiques que la cyclosporine A. T 4 cellules. La difficulté vient du fait qu’il existe une redondance considérable dans le réseau de cytokines et que, par conséquent, l’inactivation d’une cytokine est inefficace pour le contrôle de l’inflammation.
Immunothérapie spécifique (SIT):
Cela implique l’administration de quantités croissantes d’extrait d’allergène à un patient sensible sur le plan clinique afin d’améliorer les symptômes associés à une exposition ultérieure à l’allergène en cause. Il y a un regain d'intérêt pour la SIT, depuis la disponibilité d'extraits d'allergènes standardisés.
Une méta-analyse récente suggère qu'un tel traitement améliore globalement les symptômes d'asthme avec une réduction significative des besoins en médicaments et une hyperréactivité bronchique. La voie habituelle d’administration de la TIS est la voie sous-cutanée. Cependant, des voies alternatives comme les voies orale, nasale, bronchique et sublinguale sont reconnues comme étant également efficaces et bien tolérées.
Le besoin d'injections fréquentes, le besoin d'expertise technique et le besoin d'observation après traitement (pendant environ 30 à 60 minutes) rendent le traitement coûteux et réduisent l'observance. Mais l’avenir aura peut-être des moyens plus simples et plus efficaces de réaliser la TIS.
Vaccination:
La grande majorité de l'asthme est allergique et l'allergie semble être liée à un déséquilibre entre les cellules Th1 et Th2. Le développement d'une maladie allergique peut être déterminé tôt dans la vie par des facteurs qui affectent cet équilibre. Il existe une forte association inverse entre un test à la tuberculine positif (indiquant une réponse médiée par Th1) et l'atopie.
Ceci suggère qu'il serait possible d'immuniser les enfants contre le risque de développer des maladies allergiques en stimulant l'immunité locale à médiation par Th1 dans les voies respiratoires avant que la sensibilisation ne se produise. C’est cette approche qui peut constituer le moyen le plus efficace de réduire le fardeau de la maladie à l’âge adulte.
Thérapie génique:
Les polymorphismes génétiques des cytokines et d’autres gènes peuvent déterminer la gravité de l’inflammation asthmatique et la réponse au traitement, de sorte qu’il soit possible de prédire l’issue de l’asthme en recherchant de tels polymorphismes dans l’avenir.
La diversité des gènes impliqués dans l'asthme fait de la thérapie génique de l'asthme une perspective improbable. Il est toutefois possible que le transfert de gènes anti-inflammatoires puisse fournir des protéines anti-inflammatoires ou inhibitrices de manière pratique. Les protéines anti-inflammatoires pouvant être associées à l'asthme sont notamment l'interleulin-10 (IL-10), l'IL-12 et l'IL-B. Les oligonucléotides anti-sens peuvent désactiver des gènes spécifiques, bien que la pénétration de ces molécules dans la cellule pose des problèmes considérables.
Conclusions:
De nombreuses approches thérapeutiques différentes pour le traitement de l'asthme peuvent encore être possibles; peu de médicaments sont parvenus à la clinique. Les β2-agonistes sont de loin les bronchodilatateurs les plus efficaces et permettent un soulagement symptomatique rapide. Maintenant que les β 2 -agonistes inhalés à longue durée d'action ont été développés, il est difficile d'imaginer la possibilité de découvrir des bronchodilatateurs plus efficaces.
De même, les glucocorticoïdes inhalés sont extrêmement efficaces en tant que traitement chronique de l'asthme et suppriment le processus inflammatoire sous-jacent. Il est de plus en plus évident que l’utilisation précoce de glucocorticoïdes inhalés peut non seulement contrôler efficacement l’asthme, mais aussi prévenir des modifications irréversibles de la fonction des voies respiratoires.
Pour la plupart des patients, un β 2 -Agonist à la demande, à la demande, et des stéroïdes inhalés sont suffisants pour permettre un excellent contrôle de l'asthme. Pour certains patients, une combinaison fixe de β 2- agoniste et d'inhalateur de stéroïdes peut être un développement utile, car elle améliorera l'observance des stéroïdes inhalés (médiocre en raison de l'absence d'effet bronchodilatateur immédiat).
Le traitement idéal contre l'asthme serait probablement un comprimé pouvant être administré une fois par jour, voire une fois par semaine ou une fois par mois, et qui atténuerait toutes les exacerbations. Cela ne devrait avoir aucun effet secondaire et cela signifie que cela devrait être spécifique à l'anomalie constatée dans l'asthme.
Le développement futur du traitement de l'asthme devrait être orienté vers les mécanismes inflammatoires et peut-être qu'un traitement plus spécifique pourrait être développé un jour. La possibilité de développer un «remède» contre l'asthme semble lointaine, mais lorsqu'on en sait plus sur les anomalies génétiques de l'asthme, il peut être possible de rechercher un tel traitement.
Les progrès de la biologie moléculaire peuvent aider au développement de médicaments capables de désactiver spécifiquement les gènes pertinents, mais il reste encore beaucoup à apprendre sur les mécanismes fondamentaux de l'asthme avant que de tels progrès ne soient possibles.
