Essai sur les traitements du cancer

Dans cet essai, nous discuterons des traitements contre le cancer. Après avoir lu cet essai, nous en apprendrons davantage sur: 1. le traitement du cancer par la chirurgie 2. le traitement du cancer par la radiothérapie 3. le traitement du cancer par la chimiothérapie 4. le traitement du cancer par les hormones 5. le traitement du cancer par la mort cellulaire 6. le traitement du cancer par l'apoptose 7. le traitement du cancer par nécrose 8. Traitement du cancer par oncose 9. Traitement du cancer par autophagie.

Contenu:

Essai sur le traitement du cancer par chirurgie
Essai sur le traitement du cancer par rayonnement
Essai sur le traitement du cancer par chimiothérapie
Essai sur le traitement du cancer par les hormones
Essai sur le traitement du cancer par la mort cellulaire
Essai sur le traitement du cancer par apoptose
Essai sur le traitement du cancer par nécrose
Essai sur le traitement du cancer par oncose
Essai sur le traitement du cancer par autophagie

Essai n ° 1. Traitement du cancer par chirurgie:

La chirurgie est la thérapie anticancéreuse la plus ancienne et la plus fréquemment utilisée pour éradiquer le cancer. Cependant, une mesure très drastique, mais est la plus efficace dans le traitement de la maladie locale dans la région de la tumeur primitive et dans la région lymphatique régionale. Bien que la chirurgie ne soit plus considérée comme l'unique thérapie de plusieurs néoplasmes, elle est toujours préférable dans un pourcentage élevé de cas.

Dans la prise en charge de la maladie, en particulier lors de métastases multiples, une fois qu'un néoplasme s'est propagé du site primaire à un organe éloigné, la chirurgie devrait jouer un rôle mineur, car de nombreux types de cancer sont actuellement traités par chimiothérapie et radiothérapie combinées à une intervention chirurgicale ( Fang, 2006). L'ampleur de l'intervention chirurgicale requise a donc été considérablement réduite.

Essai n ° 2. Traitement du cancer par radiation:

Aujourd'hui, une large gamme de tumeurs malignes sont traitées avec des radiations et il est devenu une option de traitement standard. La radiothérapie est souvent incluse dans le traitement oncologique primaire, comme le révèlent les données du programme d'épidémiologie et de résultats finaux (SEER) (surveillance américaine).

Plus de la moitié des patients atteints de cancer suivent une radiothérapie s'ils prennent en charge des interventions palliatives ultérieures (Fang, 2006). Des radiations faibles à modérées peuvent renforcer l'apoptose dans certains tissus sans provoquer de nécrose.

La radiothérapie / radiothérapie agit principalement en induisant l'apoptose et son degré diffère énormément d'une tumeur à l'autre. La résistance des cellules cancéreuses peut résulter de défauts dans la voie de l'apoptose.

Les cellules les plus susceptibles sont principalement les spermatogonies, les cryptes intestinales, les cellules proliférantes du fœtus et les lymphocytes qui prolifèrent rapidement. La manière dont la radiation déclenche la cascade apoptotique dans les cellules normales et néoplasiques semble impliquer le gène suppresseur de tumeur p53 (Kerr et al., 1994).

Essai n ° 3. Traitement du cancer par chimiothérapie:

Le traitement du cancer par chimiothérapie a été introduit en clinique il y a plus de 50 ans (Johnstone et al., 2002).

Les médicaments toxiques sont nécessaires dans la plupart des cas de chimiothérapie chez les patients, ce qui entraîne souvent des effets secondaires désagréables, mais les effets bénéfiques de ces médicaments toxiques l'emportent sur leurs effets indésirables. Bagchi et Preuss (2005) ont donc défini les agents de chimio-prévention comme tout ou partie des composés naturels ou synthétiques pouvant supprimer, inhiber ou inverser le développement et la progression du cancer.

Pendant le traitement du cancer, l’accent est mis sur les stratégies permettant de déclencher le programme d’apoptose afin de supprimer la croissance tumorale dans la cellule. Auparavant, divers agents de chimiothérapie anticancéreuse avaient démontré qu'ils pouvaient détruire les cellules tumorales en lançant l'apoptose (Lee et al., 2003). Les métabolites secondaires issus de produits naturels tels que les plantes et les microbes contribuent à la chimiothérapie et jouent un rôle important dans l'amélioration des cancers.

Les substances végétales (comestibles et non comestibles) contiennent des substances phytochimiques qui peuvent servir d'agents chimio-préventifs ou chimiothérapeutiques (Bagchi et Preuss, 2005).

Newman et ses collaborateurs ont mené une étude sur l'analyse des antinéoplasiques disponibles dans les pays occidentaux et au Japon. Sur les 140 composés, 54% provenaient de produits naturels (14%), de dérivés de produits naturels (26 %), ou des composés obtenus par synthèse totale, mais sur le modèle du plomb produit naturel (14%).

Trois principaux types d’agents chimio-préventifs dérivés de leurs activités ont été identifiés comme étant d'origine végétale: inhibiteurs de la configuration carcinogène (principalement par formation de nitrosamines à partir d'amines secondaires), agents bloquants (empêchant les carcinogènes d'atteindre ou de réagir aux sites cibles) et agents de répression ou agents anti-progression (Mukherjee et al., 2001).

Dans le cas des cancérogènes, il se produit une séquence dans laquelle les choses se passent: initiation, promotion et progression. La chimiothérapie commence là où se termine la chimioprévention, au stade de la progression.

L'étape où la promotion se termine et où commence la progression (Fig. 5.2) n'est pas très claire. Les agents chimio-préventifs peuvent conceptuellement atteindre un point dans le temps où ils peuvent être utilisés efficacement pour bloquer la progression du cancer (Bagchi et Preuss, 2005).

Essai n ° 4. Traitement du cancer par les hormones:

Selon Kerr et ses collaborateurs (1993), «l'apoptose est impliquée dans l'atrophie d'organes dépendant du système endocrinien, tels que la prostate et le cortex surrénalien, qui suit le retrait de la stimulation hormonale et, comme on pouvait s'y attendre, est également renforcée. tumeurs hormono-dépendantes après un traitement d'ablation réussi ».

Contrairement à cela, ils ont également constaté que l'apoptose des thymocytes est induite par une augmentation des taux de glucocorticoïdes, et de nombreuses leucémies lymphocytaires et lymphomes malins ont démontré un effet similaire. Le proto-oncogène bcl-2 est impliqué dans la résistance à l'hormonothérapie.

Dans certaines lignées de cellules lymphoïdes, il a été démontré que son expression était liée à la résistance à l'induction de l'apoptose par les glucorticoïdes. Aucun traitement efficace n'existe, en particulier pour les cancers hormono-indépendants et les cancers du sein avancés hautement résistants à la chimiothérapie.

Le cancer est un problème mondial dans la mesure où la résistance intrinsèque et acquise aux médicaments est due à l'adaptabilité des cellules tumorales. Par conséquent, le besoin de nouveaux agents anticancéreux est urgent. La plupart des médicaments anticancéreux utilisés aujourd'hui pour tuer les cellules affectent également les cellules normales; par conséquent, le défi reste de trouver un moyen de tuer les cellules cancéreuses de manière spécifique.

Essai n ° 5. Traitement du cancer par mort cellulaire:

Dernièrement, des chercheurs de divers domaines de la biologie et de la médecine (biologie cellulaire et moléculaire, oncologie, immunologie, embryologie, endocrinologie, hématologie et neurologie) se sont intéressés à la mort cellulaire (perte irréversible de la structure et de la fonction cellulaires vitales). comme sujet de discussion (Darzynkiewicz et al., 1997).

La mort cellulaire, ou « point de non retour » (Trump et al., 1997), a également été appelée neurobiologie cellulaire car elle est associée à divers processus de la vie.

Les êtres humains et les animaux dépendent en permanence de la mort cellulaire dans le cadre de leur développement et se poursuivent jusqu'à l'âge adulte.

Parmi les autres fonctions de la mort cellulaire, il y a l'élimination des lymphocytes qui ont atteint leur âge. Elle joue également un rôle important en permettant de contrôler le nombre de cellules en éliminant les cellules en excès: les neutrophiles (un type de globule blanc) et en cas de développement fatal. cavités ou diviser les chiffres pour sculpter les différentes parties du corps.

Une cascade complexe de processus biologiques, faisant normalement partie de la vie cellulaire (voies, systèmes enzymatiques, fonctionnement des organites, structure et fonction de la membrane plasmique, modulation des activités de transcription et de traduction, etc.), a été activée lors de la préparation et de la mort cellulaire ( Darzynkiewicz et al., 1997). Il est également essentiel de comprendre que chaque cellule est programmée pour mourir à la suite d'un stimulus approprié (Trump et al., 1997).

Il existe différentes formes de mort cellulaire. Des études sur les cellules mourantes ont démontré la nécessité de définir avec précision différentes formes de mort cellulaire, notamment l'apoptose, l'oncose, la nécrose et l'autophagie.

La mort cellulaire est généralement divisée en deux mécanismes différents qui s'excluent mutuellement et qui contrastent fortement: l'apoptose (mort cellulaire programmée) et la nécrose (mort cellulaire accidentelle), qui sont les deux types fondamentaux de mort cellulaire (Tableau 5.2) (Darzynkiewicz et al., 1997). L'apoptose et la nécrose diffèrent par leur mécanisme d'induction.

Les différentes formes de mort cellulaire sont: «apoptose», «nécrose», «oncose» et «autophagie» . La réponse pré-létale (réaction à la lésion avant la mort cellulaire souvent réversible) à la mort cellulaire peut être divisée en deux catégories principales appelées apoptose et oncose, le schéma de lien entre ces deux types dépend évidemment du type de cellule et de la lésion.

Les modifications cellulaires autolytiques et dégradantes post-mortem sont appelées nécrose; en fait, il existe de toute façon deux formes de nécrose: la nécrose apoptotique et la nécrose oncotique (Trump et al., 1997). L'étape nécrotique peut suivre l'apoptose ou l'oncose. Ces cellules sont appelées cellules nécrotiques tardives (Darzynkiewicz et al., 1997).

Cela rend la mort cellulaire encore plus complexe. Selon (Darzynkiewicz et al., 1997), les études sur les processus qui se déroulent tout au long de l'apoptose et de l'oncose pourraient faire référence au terme neurobiologie cellulaire, alors que les événements post-mortem de nécrose font référence à la nécrologie cellulaire.

La description détaillée des quatre formes de mort cellulaire est la suivante:

Essai n ° 6. Traitement du cancer par apoptose:

Kerr et al. (1993) ont été les premiers à décrire les caractéristiques morphologiques distinctes de la mort cellulaire programmée et ont baptisé le terme apoptose (Huppertz et al., 1999). L'apoptose est dérivée d'un mot grec qui est exprimé en termes simples comme " tomber " comme il est utilisé pour décrire les feuilles tombant des arbres.

Il est généralement admis que les cellules ont la capacité de subir un processus de suicide cellulaire à contrôle interne appelé apoptose, qui se produit en réponse à un agent de l'environnement ou à un stimulus donné (Schwartzman et Cidlowski, 1993). La destruction dirigée d'une cellule par apoptose ne peut se produire que si l'on dispose du temps nécessaire pour organiser une séquence d'événements intracellulaires (Huppertz et al., 1999).

Mourir par apoptose est donc une mort dépendante de l'énergie (Halestrap, 2005), ordonnée et contrôlée (rapidement et proprement) qui dépense de l'énergie sous forme d'ATP (Edinger et Thompson, 2004). La mort cellulaire programmée est utilisée comme synonyme d'apoptose (mort multifocale monocellulaire) en tant que type de mort « naturelle ».

Le terme fonctionnel, mort cellulaire programmée, est utilisé pour expliquer une mort cellulaire typique de la vie d'un organisme multicellulaire, ou l'apoptose (terme descriptif) est utilisé pour expliquer un type de mort cellulaire qui présente un ensemble unique de plusieurs caractéristiques morphologiques. cela ne vient pas gratuitement.

Cependant, les caractéristiques de l'apoptose ainsi que l'organisation de multiples processus biologiques dépendants de l'énergie et dirigés par les gènes qui sont cruciaux pour que l'apoptose ait lieu doivent être observés lors de la mort cellulaire programmée afin de la classifier avec l'apoptose. Par conséquent, pour éviter tout malentendu, il est suggéré que l'apoptose et la mort cellulaire programmée soient utilisées avec précaution (Martin et al., 1994).

Le mécanisme apoptotique de la mort cellulaire ou de la mort cellulaire programmée joue un rôle fondamental dans le développement normal des tissus et des organismes en surveillant l'homéostasie tissulaire en équilibrant la prolifération cellulaire (rôle opposé à la mitose) (l'accumulation de cellules pathologiques dans le cancer) (Kerr et al., 1997). 1993; Van England et al., 1998) et a lieu dans une variété de contextes après une série de lésions microbiologiques et chimiques dans divers systèmes organiques (Trump et al., 1997).

Il affecte également de nombreux processus pathologiques et physiologiques (Schwartzman et Cidlowski, 1993), tels que la mort des cellules tumorales et l'hépatite virale (corps acidophiles), ou encore la modélisation du tissu embryonnaire et le renouvellement et la différenciation des tissus adultes, respectivement (Buja et al., 1991). 1993).

Il est souvent marqué par une atrophie (par exemple dans la prostate après une castration) et une régression dans la maladie chez l'adulte (Trump et al., 1997). L'apoptose est similaire à la prolifération et à la différenciation et est fréquemment déclenchée par des interactions spécifiques récepteur-ligand (Huppertz et al., 1999). L'apoptose affecte de manière asynchrone de petits groupes de cellules ou des cellules individuelles.

L'apoptose est caractérisée par un ensemble distinct d'altérations morphologiques, structurelles spécifiques et de caractéristiques biochimiques, conséquence de ces mécanismes complexes qu'elle entraîne (ou consiste en les caractéristiques suivantes): déshydratation (perte d'eau intracellulaire et d'ions conduisant à la condensation du cytoplasme ), rétrécissement cellulaire, condensation du cytoplasme, formation de bulles à la surface de la cellule ou de multiples protrusions cytoplasmiques (contenant généralement des organites), condensation / coalescence nucléaire / chromatine, protéolyse, fragmentation nucléaire, clivage de l’acide désoxyribonucléique (ADN) inter-nucléosomal, apoptotique la formation du corps, sur un fond de fiabilité résolue de la membrane plasmique (Huppertz et al., 1999; Martin et al., 1994).

Au cours du processus d'apoptose, la fragmentation de l'ADN (clivage de l'ADN double brin) implique l'activation de l'endonucléase, qui rompt de manière caractéristique entre les amas de chromatine (clivage de l'ADN au niveau des régions d'encreur entre les nucléosomes), appelés nucléosomes (Buja et al., 1993), la conséquence en est que l'ADN se fragmente en fragments de tailles assez précises, multiples d'environ 200 paires de bases d'ADN (pb) (180 pb et une multiplicité de 180 pb) (Fang, 2006).

Les produits de la dégradation de l’ADN sont des fragments d’ADN nucléosomaux et oligonucléosomaux (Kerr et al., 1993), qui créent un motif «en échelle » distinctif au cours de l’électrophorèse sur gel d’agarose. Cependant, certains types de cellules s'arrêtent à la création de fragments d'ADN de 300 à 50 kilo-paires de bases (kb) (Darzynkiewicz, 1997).

Ils ne continuent pas avec la fragmentation de l'ADN jusqu'à ce que des fragments de taille nucléosomale soient formés. Au cours du processus de clivage de l'ADN, le noyau commence à se briser en fragments. De même, la cellule se divise en morceaux, on parle alors de caryorrhexie (Fang, 2006).

Des fragments d’emballages scellés / enveloppés dans une membrane (membrane plasmique) (corps apoptotiques) avec des organites bien préservées (Kerr et al., 1993) se forment à la suite de l’apoptose et évitent ainsi l’inflammation provoquée par la libération incontrôlée de substances intracellulaires. L'apoptose peut donc être considérée comme un mode d'élimination cellulaire limitant les blessures.

Cependant, il existe des exceptions même si la réponse inflammatoire est rare (Trump et al., 1997).

Ensuite, les cellules épithéliales voisines en bonne santé digèrent ou engloutissent progressivement ces fragments par une phagocytose qui forme un phagosome (Kerr et al., 1993; Buja et al., 1993). Ces corps apoptotiques sont ensuite dégradés dans les cellules épithéliales voisines par leurs lysosomes, ce qui se produit en quelques heures.

Il existe de nombreux déclencheurs bien connus pour être impliqués dans l'activation de l'apoptose, tels que l'action d'activateurs, effecteurs et régulateurs négatifs, par exemple l'élimination de facteurs de croissance, les dommages à l'ADN, la liaison au ligand Fas (FasL), l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques, etc. (Van England et al., 1998).

Au cours du processus de mort cellulaire apoptotique, une séquence complexe d'événements biologiques peut être observée (Huppertz et al., 1999; Darzynkiewicz, 1997).

Ces processus impliquent l'activation de nombreux systèmes enzymatiques variés, des voies de régulation, le maintien et fréquemment la modulation des activités de transcription et de traduction, la transformation de l'activité des organites cellulaires, la modification de la structure de la membrane plasmique cellulaire.

Un lancement relativement court de la prétendue «phase d'exécution» du processus apoptotique est déterminé par l'activation de la cascade protéolytique.

La dégradation des protéines cellulaires (matrice nucléaire, cytosquelette et poly (adénosine diphosphate (ADP) -ribose polymérase)) est une conséquence de l'activation directe des protéases de la famille des caspases ou du traitement d'autres protéases cellulaires (calpaïne ou protéasomes) (Van Engeland et al., 1998).

Parmi les types de cellules individuelles différant dans les étapes de la cascade de l'apoptose peuvent se produire. Cette cascade d'événements moléculaires conduit à la désintégration totale des cellules. Il existe un lien étroit entre l'apoptose et le processus de différenciation qui crée simultanément une complexité supplémentaire dans la difficulté de la cascade de l'apoptose.

Les deux voies (apoptose et processus de différenciation) utilisent en partie le même mécanisme:

(1) Association des caspases (appelées bourreaux par la cascade de l'apoptose) dans la différenciation des fibres de la lentille;

(2) le clivage des lamines ainsi que la réactivité TUNEL (marquage par nick-end dUTP induite par TdT) (clivage de l'ADN) dans la différenciation mortelle des cellules érythroïdes;

(3) Dans la fusion syncytiale, une bascule phosphatidylsérine induite par l'apoptose entraîne la formation de syncytiotrophoblaste placentaire (Huppertz et al., 1999).

Différents modèles d'apoptose ont été identifiés: apoptose précoce et retardée, homophase, homocyclique et apoptose post-mitotique. Lors de l'exposition (pendant quelques heures) à une concentration relativement élevée d'agents toxiques, de nombreux types de cellules (en particulier les « cellules amorcées pour l'apoptose ») subissent rapidement l'apoptose.

Ici, l'apoptose se produit dans le même cycle cellulaire, ou dans la même phase lorsque la lésion est apportée à la cellule, il s'agit d'un exemple d'apoptose précoce. L'apoptose d'homo-phase est le terme utilisé pour définir l'apoptose qui se produit dans la même phase du cycle cellulaire où les cellules sont à l'origine exposées à l'agent induisant l'apoptose.

À une phase particulière, lors de l'apoptose homo-phase, les cellules restent arrêtées (ou la traversent lentement) et meurent sans continuer dans la phase suivante du cycle cellulaire.

L’apoptose homocyclique est utilisée pour définir le moment où l’apoptose a lieu dans le même cycle cellulaire où les cellules sont exposées à l’agent nocif (à l’origine), à l’exclusion de la phase de spécification du cycle cellulaire, de sorte que les cellules meurent avant ou pendant la première mitose qui suit. induction de la blessure.

L’expression apoptose post-mitotique est utilisée pour décrire le processus d’apoptose se produisant dans le (s) cycle (s) cellulaire (s) après celui où les cellules ont été initialement exposées à l’agent nocif; elle est également révélatrice d’une apoptose retardée qui se produit fréquemment lorsque les cellules sont exposés par impulsions à une concentration assez faible d'agents nocifs et sont ensuite autorisés à se développer dans des milieux sans drogue (Darzynkiewicz et al., 1997).

Lors de l'apoptose post-mitotique, l'apoptose survient en raison de lésions des gènes qui sont essentiels à la survie.

Au cours des dernières années, une explosion d’études sur l’apoptose a clairement montré qu’il s’agissait du mode de mort, processus complexe conduit activement par la cellule (Fang, 2006). Il existe actuellement une avalanche d'intérêt, d'enthousiasme et de révélation pour comprendre comment les cellules subissent le processus d'apoptose ou un processus évolutif conservé, la mort cellulaire programmée et le mécanisme fondamental qui le déclenche.

Résoudre le casse-tête de l’apoptose en sachant comment, pourquoi et quand les cellules ont pour instruction de mourir améliorera notre compréhension de nombreux processus biologiques de base et permettra de mieux comprendre le processus de vieillissement, les syndromes auto-immuns, les maladies dégénératives et les transformations malignes.

Cela indiquera le développement de nouvelles cibles potentielles pour le traitement thérapeutique de maladies qui présentent un déséquilibre entre prolifération cellulaire et perte cellulaire et qui pourraient avoir des conséquences thérapeutiques majeures pour les médicaments anticancéreux (Martin et al., 1994; Van Engeland et al., 1998). Kuan et Passaro, 1998).

L’impossibilité d’activer l’apoptose (Cummings et al., 2004) est l’un des obstacles majeurs au succès du traitement du cancer par des médicaments.

Il est toutefois surprenant de constater que, dans les cellules cancéreuses, le programme de mort ne donne jamais l’impression qu’il est complètement inactivé, car les cellules cancéreuses deviennent de plus en plus malignes à mesure qu’elles améliorent leur capacité de survie et de prolifération grâce à l’accumulation de mutations.

Les cellules cancéreuses ont évolué avec la sélection aléatoire et la mutation par processus. Par conséquent, les mutations qui inactivent l'apoptose doivent être bénéfiques pour les cellules cancéreuses.

Les tests de viabilité ou les tests colorimétriques sont couramment utilisés lorsque les dépistages de substances anticancéreuses sont terminés.

Cette approche présente toutefois un problème inhérent: tous les composés toxiques et inhibiteurs de croissance donneront des résultats positifs, quel que soit le mécanisme utilisé pour tuer les cellules (Hagg et al., 2002).

Par conséquent, il existe un grand besoin pour un dosage capable de cribler des composés induisant spécifiquement l'apoptose.

Essai n ° 7. Traitement du cancer par nécrose:

La nécrose, ancien mot, mort cellulaire « accidentelle » ou dégénérative est induite par une grande variété de stimuli externes et nocifs, tels que des produits chimiques mortels, des événements biologiques ou physiques, comprenant l'hyperthermie, l'attaque du complément, l'ischémie, des poisons métaboliques, l'hypoxie traumatisme cellulaire direct (Huppertz et al., 1999; Schwartzman et Cidlowski, 1993).

En conséquence, les cellules meurent par un processus non contrôlé et indépendant de l'énergie (Halestrap, 2005) et sont la conséquence d'un processus passif (Kuan et Passaro, 1998), catabolique et dégénératif (Darzynkiewicz et al., 1997). s'identifie principalement par la perte de l'intégrité de la membrane et de son contenu (Fang, 2006).

La nécrose explique les altérations que subissent les cellules et les tissus après leur mort dans un organisme vivant (Trump et al., 1997).

Les altérations de la phase de nécrose sont également postérieures à l'apoptose ou à l'oncose (Trump et al., 1997). La nécrose présente des caractéristiques morphologiques et biochimiques distinctes.

Les changements précoces incluent un gonflement du cytoplasme et des organites (réticulum endoplasmique, lysosomes et autres vésicules), en particulier des mitochondries (organites intracellulaires produisant de l'ATP), avec seulement des modifications mineures du noyau (Schwartzman et Cidlowski, 1993).

Pathologique en ce que la blessure est produite et l'insulte provoque des lyses / rupture des membranes cellulaires après quoi le cytosol fuit dans l'environnement ou l'espace extracellulaire (Kuan et Passaro, 1998).

Ces altérations morphologiques sont dues à un défaut de contrôle de la perméabilité sélective de la membrane plasmique et sont liées à la perte prématurée d'activités de pompage ionique de la membrane directement causées par une lésion de la membrane ou consécutives à un épuisement de l'énergie cellulaire.

Un gonflement cellulaire énorme se produit à la suite des changements de fluide associés aux cations qui se déplacent à travers la membrane le long des gradients de concentration. Avant l'activation des phospholipases liées à la membrane, le calcium cytosolique libre (Ca ²⁺ ) augmente.

Une perturbation généralisée des membranes survient à cause des phospholipases liées à la membrane d’activation qui entraînent une perturbation des phospholipides membranaires (Schwartzman et Cidlowski, 1993). Cela entraîne ensuite un effet irritant sur les cellules proches et par conséquent, une lésion exacerbée pouvant entraîner une inflammation.

Les kinines sont libérées du cytosol, d'organites sans membranes fortes (facilement endommagées) telles que les mitochondries, dans les tissus environnants pour provoquer une inflammation, un œdème (dilatation capillaire) et une agrégation de macrophages (Kuan et Passaro, 1998).

Les organites membranaires forts (par exemple le noyau) restent en revanche intacts. Par la suite, la réponse inflammatoire autour de la cellule en train de mourir peut prendre des heures, voire des jours, pour s’atténuer et laisser des traces de sa présence par la formation d’une cicatrice.

La physiopathologie de la lésion membranaire comporte trois étapes:

(1) changement distinct des systèmes de transport ionique des membranes,

(2) augmentation non spécifique de la perméabilité de la membrane, et

(3) Perturbation et violation de la membrane physique (Buja et al., 1993).

Les cellules commencent à mourir de nécrose, par exemple après une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, lorsque la circulation sanguine dans une région du cœur ou du cerveau est perturbée par un caillot (Hale-strap, 2005). Une diminution importante d'ATP (niveau incompatible avec la survie cellulaire) serait principalement due à des "accidents" cellulaires tels que des agressions toxiques ou des dommages physiques irréparables (Edinger et Thompson, 2004).

Si une cellule est issue d'un apport d'ATP ou si une violation de la membrane plasmique se produit, chaque cellule est entièrement programmée pour la mort, mais c'est ce qui est souvent négligé (Trump et al., 1997).

Essai n ° 8. Traitement du cancer par oncose:

Oncosis est dérivé du mot grec « gonflement», utilisé à l'origine par von Recklinghausen en 1910. Les pathologistes utilisent donc ce terme pour expliquer la mort cellulaire liée au gonflement cellulaire. Les changements précoces de l’oncose comprennent des modifications évidentes de la forme et du volume des cellules. Ces ajustements marqués se produisent quelques secondes à quelques minutes après l'application de la blessure (Trump et al., 1997).

Lors d'une ischémie lente, par exemple lors de la formation osseuse, la perte d'ostéocytes enterrés dans l'os se produit lorsque l'oncose se produit. Dans divers systèmes, il a été constaté que les caractéristiques de l’oncose sont identiques à celles observées au début de la mort cellulaire accidentelle (Darzynkiewicz et al., 1997).

Les principales caractéristiques de l'oncose visualisée au cours d'études in vivo (affectant de larges zones ou zones) incluent l'affichage de bulles (le détachement ultérieur) le long des frontières luminales et des espaces vasculaires et la formation de moulages dans les lumières des néphrons du rein.

Les caractéristiques communes de l’oncose sont la violation du transport membranaire plasmatique, la dissolution des restes de chromatine (caryolyse, processus autolytiques, etc.) et la dénaturation précoce et réversible des protéines. 1997).

Essai n ° 9. Traitement du cancer par autophagie:

Des formes non apoptotiques de mort cellulaire programmée ont été décrites et classées en tant que nécrose programmée ou mort cellulaire autophagique (Edinger et Thompson, 2004). Les voies du signal cellulaire sont donc utilisées pour déclencher la nécrose en réponse à des signaux spécifiques avant que la mort accidentelle ne survienne.

La mort cellulaire autophagique était autrefois classée en tant que type distinct de mort non apoptotique, bien que des similitudes morphologiques existent. Il est différent de la nécrose et le terme autophagie signifie se manger soi-même.

En période de famine (stress nutritionnel), l'autophagique joue un rôle catabolique, la production d'énergie est utilisée pour un mécanisme de survie, qui est activé lors de la dégradation des constituants cellulaires qui surviennent lorsque les cellules se transforment en programme métabolique catabolique.

Dans le cytosol, une vésicule à double membrane est formée pour faciliter l’encapsulation des organites entiers et du cytoplasme en vrac, elle est appelée auto-phagosome et, par la suite, fusionne avec le lysosome où la dégradation et le recyclage du contenu ont lieu.

L'autophagie fournit également un retour aux organites blessés et aux protéines à vie longue via un mécanisme de renouvellement (Edinger et Thompson, 2004). En fin de compte, il existe une contradiction directe entre le rôle de l'autophagie et il semble que l'autophagie soit davantage une stratégie de survie qu'un mécanisme programmé de destruction cellulaire.

Mais cette théorie continuera d’être testée, notamment dans le but d’identifier les gènes impliqués dans ces processus, afin que l’autophagie puisse être séparée de la nécrose.