2 types de maladies auto-immunes: maladies auto-immunes spécifiques et systémiques
Les deux grands types de maladies auto-immunes sont les suivants: 1. maladies spécifiques à un organe et 2. maladies auto-immunes systémiques!
Les maladies auto-immunes sont décrites dans deux grandes catégories: les maladies auto-immunes spécifiques à un organe et les maladies auto-immunes systémiques (tableaux 20.2 et 20.3). .
1. Maladies auto-immunes spécifiques à un organe:
Dans les maladies auto-immunes spécifiques à un organe, les réponses auto-immunes sont dirigées contre des antigènes présents uniquement dans un organe particulier (tableau 20.2).
je. Dans certaines maladies auto-immunes, les auto-anticorps se lient aux auto-antigènes des cellules de l'organe et entraînent la destruction de celles-ci.
ii. Dans certaines autres maladies auto-immunes, les auto-anticorps se lient aux auto-antigènes des cellules et entraînent soit une stimulation excessive de la cellule, soit une suppression du fonctionnement normal de celles-ci.
Anémie hémolytique auto-immune:
Dans l’anémie hémolytique auto-immune, il se forme des auto-anticorps anti-auto-RBC. Les auto-anticorps se lient aux antigènes des globules rouges et conduisent à la lyse des globules rouges. La plupart des médicaments ne sont pas immunogènes par eux-mêmes, mais ils peuvent agir comme des haptènes.
Le médicament forme un complexe avec des antigènes de protéines sur les globules rouges. Le complexe médicament-antigène RBC induit le système immunitaire à produire des anticorps. Les anticorps formés contre le complexe médicament-antigène RBC se lient aux RBC et activent la cascade du complément, ce qui entraîne la lyse des RBC.
Anémie pernicieuse:
L'anémie pernicieuse est une maladie chronique résultant de la non absorption de la vitamine B 12, essentielle au développement des globules rouges. L'anémie pernicieuse est plus fréquente vers la fin de la vie adulte. L'anomalie fondamentale de la maladie est une gastrite atrophique grave, caractérisée par une déficience extrême de toutes les sécrétions gastriques, y compris le facteur intrinsèque. La lésion gastrique se développe probablement en raison d'une attaque auto-immune des cellules gastriques.
On trouve plusieurs types d’autoanticorps chez les patients atteints d’anémie pernicieuse:
je. Les auto-anticorps pariétaux réagissent avec l’unité bêta de la pompe à protons gastrique ATPase.
ii. Environ la moitié des patients anémiques pernicieux ont des autoanticorps anti-facteur intrinsèque dans leur sérum. Des auto-anticorps dirigés contre le facteur intrinsèque sont présents dans le suc gastrique de 75% des patients.
Normalement, le facteur intrinsèque du suc gastrique se lie à la vitamine B12 dans les aliments et forme un complexe. et le complexe facteur intrinsèque vitamine B 12 est absorbé par l'intestin et la vitamine B 12 absorbée est utilisée pour la production de globules rouges.
Les autoanticorps au facteur intrinsèque peuvent interférer avec l'absorption de la vitamine B 12 par les mécanismes suivants:
je. Dans les cas d'anémie pernicieuse, les auto-anticorps à facteur intrinsèque présents dans le suc gastrique peuvent se lier au facteur intrinsèque et bloquer la liaison de la vitamine B 12 au facteur intrinsèque.
ii. L'autoanticorps au facteur intrinsèque peut se lier au complexe du facteur B 12 intrinsèque et interférer avec l'absorption du complexe. Par conséquent, l'absorption de la vitamine B 12 est perturbée, ce qui entraîne une diminution de la production de globules rouges.
Les patients anémiques pernicieux sont traités par des injections régulières de vitamine B 12 .
Purpura thrombocytopénique auto-immune idiopathique:
Les autoanticorps dirigés contre les plaquettes se lient à nombre des principales glycoprotéines membranaires des plaquettes. Les plaquettes GpIIb / IlIa et GPIb / IX sont les principaux antigènes avec lesquels les auto-anticorps plaquettaires se lient. Les plaquettes recouvertes d'anticorps sont principalement englouties par les macrophages spléniques et détruites. En conséquence, le nombre de plaquettes diminue (thrombocytopénie) et le patient présente également des saignements de la peau, des muqueuses et d'autres parties.
Syndrome de Goodpasture:
Les autoanticorps dirigés contre certains antigènes sur la membrane des glomérules du rein et des alvéoles pulmonaires sont formés dans un état appelé syndrome du bon pâturage. La liaison des auto-anticorps aux antigènes membranaires dans les poumons et les reins entraîne l'activation du complément, entraînant des réactions inflammatoires dans les poumons et les reins. En conséquence, les reins sont endommagés et le patient souffre également d'une hémorragie pulmonaire (saignement des poumons).
Thyroïdite de Hashimoto:
Dans la thyroïdite de Hashimoto, il se forme des auto-anticorps contre de nombreuses protéines thyroïdiennes et des cellules T spécifiques des antigènes thyroïdiens. Il y a une infiltration abondante de la glande thyroïde par les lymphocytes, les macrophages et les plasmocytes. La thyroglobuline et la peroxydase thyroïdienne sont nécessaires à l'absorption de l'iode par la glande thyroïde et à la production ultérieure d'hormones thyroïdiennes.
Dans la thyroïdite de Hashimoto, des auto-anticorps anti-thyroglobuline et peroxydase thyroïdienne sont formés. La liaison des auto-anticorps à la thyroglobuline et à la peroxydase de la thyroïde interfère avec l'absorption de l'iode par la glande thyroïde. En conséquence, la production d'hormones thyroïdiennes diminue et le patient développe une hypothyroïdie. (L'hypothyroïdie signifie une production réduite d'hormones thyroïdiennes.)
Les auto-anticorps peuvent provoquer des lésions des cellules thyroïdiennes induites par le type II. Les autoanticorps thyroïdiens liés à la thyroïde peuvent se lier aux cellules NK (par la région Fc) et entraîner la destruction de la thyroïde par le mécanisme ADCC (cytotoxicité cellulaire dépendante de l'anticorps).
Diabète sucré insulino-dépendant:
Le diabète sucré insulino-dépendant (IDDM) est une maladie auto-immune à médiation T. Le diabète sucré insulinodépendant est également appelé diabète juvénile car il apparaît généralement dans l'enfance ou au début de l'adolescence. L'insuline est produite par les cellules bêta des îlots de Langerhans dans le pancréas.
L'insuline sécrétée par les cellules bêta est essentielle au métabolisme du glucose. La diminution de la production ou la non-production d’insuline entraîne un diabète sucré. Le diabète insulino-dépendant (IDDM) est une maladie causée par une réponse auto-immune contre les cellules bêta dans le pancréas, entraînant la destruction de ces cellules. En conséquence, la sécrétion d'insuline est réduite et le patient développe un diabète.
Plusieurs facteurs peuvent être impliqués dans la destruction des cellules bêta par les réponses auto-immunes:
je. Les cellules T cytotoxiques auto-réactives (CTL) dirigées contre les cellules bêta migrent vers les zones de cellules bêta du pancréas. Les cytokines sécrétées par les LTC attirent et activent les macrophages. Les cytokines des CTL et les enzymes lytiques libérées par les macrophages peuvent détruire les cellules bêta.
ii. Les autoanticorps dirigés contre les cellules bêta peuvent activer la cascade du complément et détruire les cellules bêta. Les auto-anticorps peuvent également induire une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), entraînant la destruction des cellules bêta.
Quel est l'antigène impliqué dans les cellules bêta et ce qui prédispose à l'attaque des cellules bêta ne sont pas encore connus.
Le DSID survient à une fréquence nettement plus élevée chez les individus possédant certaines molécules du CMH de classe II. Comme avec d'autres maladies auto-immunes, le rôle des molécules du CMH dans la cause de la maladie est inconnu. Si l'un des jumeaux identiques est atteint de DSID, le risque que l'autre développe IDDM est de un sur trois. Ceci suggère que, mis à part les facteurs génétiques (tels que les molécules du CMH), d'autres facteurs environnementaux sont également nécessaires au développement du DSID.
iii. La souris diabétique non obèse (NOD) est un excellent modèle animal pour le DID. L'administration d'immunosuppresseurs à des souris NOD ou l'appauvrissement en lymphocytes T d'une souris NOD retarde la progression du diabète. En outre, le transfert de cellules T de souris NOD à des souris non diabétiques entraîne le transfert du diabète. Ces observations suggèrent que les mécanismes immunitaires à médiation par les cellules T jouent un rôle important dans le développement du diabète chez la souris NOD.
Maladie de Graves:
La maladie de Basedow est un exemple où la liaison d'auto-anticorps à des récepteurs de la surface cellulaire entraîne l'activation de la cellule. Dans la maladie de Graves, les auto-anticorps dirigés contre les récepteurs de la TSH se fixent aux récepteurs de la TSH sur la thyroïde et entraînent une production excessive d'hormones thyroïdiennes.
Myasthénie grave:
La liaison des autoanticorps aux récepteurs de l'acétylcholine sur les cellules musculaires à la jonction neuromusculaire interfère avec l'action de l'acétylcholine sur les cellules musculaires, ce qui entraîne une maladie appelée myasthénie grave.
2. Maladies auto-immunes systémiques:
Dans les maladies auto-immunes systémiques, les réponses auto-immunes sont dirigées contre les auto-antigènes présents dans de nombreux organes et tissus du corps, ce qui entraîne des lésions tissulaires étendues chez l'hôte (tableau 20.3).
Lupus érythémateux systémique:
Le lupus érythémateux systémique (LES) est actuellement la maladie auto-immune la plus répandue dans les pays développés. Les patients atteints de LES développent des auto-anticorps dirigés contre un certain nombre d'auto-antigènes. L’autoanticorps le plus couramment retrouvé dans le sérum des patients atteints de LES est l’autoanticorps dirigé contre l’ADN double brin (ADNdb).
Le LES est une maladie inflammatoire systémique chronique qui affecte de nombreux systèmes organiques (peau, articulations, reins, poumons, cœur, etc.). La cause du LES n'est pas connue. SLE affecte principalement les femmes.
Les patients atteints de LES développent des auto-anticorps dirigés contre un certain nombre d'auto-antigènes, tels que l'ADN, les histones, les globules rouges, les plaquettes, les leucocytes et les facteurs de coagulation. Les anticorps peuvent appartenir à la classe IgG ou IgM.
Autoanticorps dans le SLE:
une. Auto-anticorps aux composants nucléaires:
je. Anticorps anti-nucléaires (contre plusieurs antigènes nucléaires)
ii. Anticorps anti-histone
iii. Anticorps anti-ds (double brin) -ADN
iv. Anticorps anti-ribo-nucléoprotéine
v. Anticorps anti-Sm (Smith) (Les anticorps contre les «protéines nucléaires extractibles» étaient initialement désignés par les initiales des patients chez lesquels ils ont été trouvés (p. ex. Sm pour Smith)
vi. Anticorps anti-ADN simple brin.
b. Autoanticorps dirigés contre des antigènes d'acides non nucléiques:
je. Anticorps anti-érythrocytes
ii. Anticorps anti-plaquettes
iii. Anticorps cytotoxiques lymphatiques (principalement contre les lymphocytes T)
iv. Anticorps anti-neuronaux
v. Anticorps anti-phospholipides.
c. Anticorps anti-cytoplasmiques:
je. Anticorps anti-mitochondriaux
ii. Anticorps anti-ribosomal
iii. Anticorps anti-lysosomes.
L’interaction d’autoanticorps avec des auto-antigènes spécifiques pose divers problèmes cliniques:
je. Les autoanticorps dirigés contre les globules rouges conduisent à la lyse des globules rouges et entraînent une anémie hémolytique auto-immune
ii. Les autoanticorps dirigés contre les plaquettes détruisent les plaquettes et entraînent une thrombocytopénie et des problèmes de saignement
iii. Le dépôt de complexes immuns circulants dans les vaisseaux sanguins provoque des vacances
iv. Le dépôt de complexes immuns circulants dans les reins provoque une glomérulonéphrite
v. Le dépôt de complexes immuns circulants dans les membranes synoviales des articulations conduit à l'arthrite.
Dans le LES, de grandes quantités de complexes immuns circulants se forment. Les complexes immuns dans le LES sont petits et ils sont principalement piégés dans les reins et le tissu synovial des articulations. Par conséquent, les symptômes dus à la glomérulonéphrite et à l'arthrite sont les manifestations les plus courantes du LES. Le dépôt de complexes immuns et l'activation ultérieure du complément entraînent la destruction des tissus.
Puisque le système du complément est activé lors de réactions induites par un complexe immun, les taux sériques de C3 et C4 sont inférieurs à la normale dans le LES. Les taux sériques de C3 et C4 seraient proportionnels à la gravité de la maladie dans le LES.
La polyarthrite rhumatoïde:
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire systémique chronique touchant principalement les articulations. La cause de la PR est inconnue. 70% des patients atteints de PR portent l'haplotype HLA-DR4. Le sérum et les liquides synoviaux (le liquide dans les articulations) des patients atteints de PR ont des facteurs rhumatoïdes. Les facteurs rhumatoïdes d'IgM, d'IgG et d'IgA sont présents dans le sérum et le liquide synovial de patients atteints de PR.
On pense que les facteurs rhumatoïdes dans les articulations sont synthétisés localement dans les infiltrats lymphoïdes de la membrane synoviale de l'articulation. Les complexes immuns composés du facteur rhumatoïde-immunoglobuline activent la cascade du complément et entraînent un certain nombre de phénomènes inflammatoires affectant les articulations. Au début, l'enflure et la douleur se manifestent dans les petites articulations, puis dans les plus grandes.
Dans les cas avancés, des déformations permanentes des articulations surviennent et les patients sont estropiés.
je. Les facteurs rhumatoïdes (RF) sont des auto-anticorps dirigés contre les déterminants antigéniques des domaines CH2 et CHS dans la région Fc des molécules d'IgG. Les RF sont généralement associés à la polyarthrite rhumatoïde. Cependant, les RF sont présents chez les individus normaux et sont élevés dans diverses autres maladies.
La membrane synoviale normale d'une articulation est relativement une membrane acellulaire. Dans la PR, la membrane synoviale est infiltrée de cellules inflammatoires et forme un pannus invasif composé de macrophages, de mastocytes et de fibroblastes.
La jonction entre le pannus invasif et le cartilage articulaire est un foyer de dégradation enzymatique. Des tissus lymphoïdes organisés (cellules T CD4 +, cellules B et macrophages) sont présents autour des vaisseaux sanguins synoviaux. Le liquide synovial des patients atteints de PR contient un grand nombre de neutrophiles (jusqu'à 10 5 / ml). Dans la PR, l’antigène contre lequel les réponses auto-immunes sont dirigées n’est pas connu.
Sclérose en plaque:
La sclérose en plaques est une maladie auto-immune du système nerveux central. Les cellules T auto-réactives sont impliquées dans la pathogenèse de la maladie. Le système nerveux central (SNC) se situe relativement dans un site immunologiquement privilégié, car les antigènes tissulaires du SNC ne pénètrent normalement pas dans la circulation. Par conséquent, les lymphocytes T autoréactifs capables de réagir avec les antigènes auto-CNS ne sont pas supprimés dans le thymus; et par conséquent, de telles cellules T auto-réactives sont présentes à la périphérie de l'hôte.
Il est suggéré que, chez les patients atteints de sclérose en plaques (MS), certains agents nocifs inconnus du système nerveux central (comme le virus) puissent endommager les tissus cérébraux et entraîner l'exposition des tissus cérébraux à des cellules T autoréactives; et par conséquent, les cellules T auto-réactives s'activent et attaquent les tissus cérébraux. Les cellules T activées s'infiltrent dans le tissu cérébral et entraînent la destruction de la gaine de myéline qui entoure la fibre nerveuse. La destruction de la gaine de myéline entraîne de nombreux dysfonctionnements neurologiques.
Les patients atteints de sclérose en plaques développent de multiples plaques dures (sclérotiques) dans la substance blanche du SNC. Les plaques montrent la dissolution de la myéline et la présence de lymphocytes et de macrophages. Les cellules T activées sont présentes dans le liquide céphalo-rachidien.
Spondylarthrite Ankylosante:
La spondylarthrite ankylosante est une maladie inflammatoire chronique, évolutive, d’étiologie inconnue. La maladie affecte principalement les articulations sacro-iliaques, les articulations vertébrales et les grandes articulations périphériques. 90% des personnes touchées sont des hommes, alors que les femmes sont principalement touchées par de nombreuses autres maladies auto-immunes. Une forte association entre HLA-B27 et la spondylarthrite ankylosante est observée. Les individus porteurs du HLA-B 27 ont 90 fois plus de risques de développer une spondylarthrite ankylosante que les individus porteurs d'un allèle HLA-B différent.
