Auto-immunité chez des modèles animaux expérimentaux

Auto-immunité chez des modèles animaux expérimentaux!

Il existe certaines souches animales, qui développent une auto-immunité spontanée. Chez certains autres animaux de laboratoire, l'auto-immunité peut être induite en laboratoire.

Les connaissances obtenues à partir de ces modèles animaux expérimentaux nous ont grandement aidés à comprendre également les mécanismes de l'auto-immunité chez l'homme.

Tableau 20.4: Maladies auto-immunes et association HLA chez les Caucasoïdes

Certains animaux développent des maladies auto-immunes spontanées, qui présentent de nombreuses similitudes avec les maladies auto-immunes humaines:

je. Les souris New Zealand Black (NZB), les hybrides F1 de souris NZB et les souris New Zealand White (NZW) développent spontanément une maladie auto-immune qui ressemble au lupus érythémateux systémique humain (SLE). Les souris NZB développent des auto-anticorps dirigés contre les globules rouges, les protéines nucléaires, l'ADN et les lymphocytes T. Les hybrides F ₁ de souris NZB développent une glomérulonéphrite à médiation par un complexe immun.

ii. Les souris diabétiques non obèses (NOB) développent un diabète spontané qui ressemble au diabète sucré insulino-dépendant (IDDM). Comme dans le DIDM humain, les cellules T de souris NOD infiltrent les îlots du pancréas. En outre, le diabète de souris NOD peut être transféré à des souris non diabétiques. (Le système immunitaire de la souris normale non diabétique est d'abord détruit par des doses létales de rayons X. Ensuite, la moelle osseuse de la souris NOD est perfusée dans la souris irradiée par X. La souris irradiée par X développe un diabète, indiquant que le Les cellules T de la souris NOD sont responsables du développement du diabète.)

Certains animaux de laboratoire développent une auto-immunité après injection d'auto-antigènes. L'auto-immunité expérimentale ressemble à de nombreux aspects à l'auto-immunité humaine et nous aide à comprendre les mécanismes auto-immuns.

iii. Une encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) est induite chez le rat en lui injectant de la protéine basique auto-myéline (MBP) dans un adjuvant complet de Freund (CFA). Dans les 2-3 semaines suivant l'injection, les gaines de myéline du système nerveux central sont infiltrées de cellules inflammatoires et entraînent une démyélinisation. Les symptômes des rats ressemblent à ceux de la sclérose en plaques humaine.

iv. La thyroïdite auto-immune expérimentale (TAE) est induite chez de nombreux animaux par l'injection d'auto-thyroglobuline dans l'adjuvant complet de Freund. EAT imite la thyroïdite humaine de Hashimoto.

Rôle des cellules T CD4 ⁺ dans l'auto-immunité:

L'auto-immunité peut être induite par les cellules T ou les cellules B ou à la fois par les cellules T et les cellules B, qui réagissent contre les auto-antigènes. Comprendre les mécanismes de base de l'auto-immunité chez l'homme est difficile. Mais des études sur des modèles animaux sur l'auto-immunité nous ont aidés à comprendre certains des mécanismes auto-immuns. Des études sur des modèles animaux ont montré que les cellules T CD4 ⁺ jouent un rôle important dans l'induction de l'auto-immunité.

je. L'injection de protéine basique auto-myélinique dans CFA conduit à l'EAE chez le rat. De nombreuses preuves suggèrent que les cellules T CD4 ⁺ spécifiques de la protéine de base de la myéline sont responsables de l'auto-immunité dans l'EAE. En outre, le transfert des cellules T CD4 ⁺ du rat EAE à un rat normal transfère la maladie de l'EAE au rat normal. Le traitement des rats avec des anticorps anti-CD4 empêche le développement de la maladie EAE. Ces résultats suggèrent un rôle important des cellules T CD4 ⁺ dans le développement de l'EAE.

Cellules T _H 1 et T _H 2 en auto-immunité:

Le modèle animal EAE a permis de mieux comprendre la nature des cellules T CD4 ⁺ dans le lien de cause à l'auto-immunité.

1. Des clones de lymphocytes T CD4 ⁺ spécifiques d'une protéine basique de myéline provenant d'un animal EAE ont été séparés en clones T _H 1 et en clones Th2. Les clones T _H 1 transfèrent la maladie EAE à des animaux normaux, tandis que les clones T _H 2 ne transmettent pas la maladie EAE à des animaux normaux. En outre, les clones T _H 2 ont protégé les animaux normaux du développement de la maladie EAE lors de l’injection de protéine basique auto-myéline dans le CFA.

2. On sait que l'IL-4 favorise le développement des cellules T _H 2, alors que l'IL-12 favorise le développement des cellules T _H 1.

L'administration simultanée d'IL-4 ou d'IL-12 avec de la protéine basique auto-myéline dans du CFA à des animaux a donné des résultats opposés:

je. Chez les animaux traités avec l'IL-4, le développement de l'EAE était inhibé.

ii. Considérant que l'IL-12 a favorisé le développement d'EAE. Les preuves expérimentales ci-dessus suggèrent que les cellules T _H 1 conduisent au développement de l'EAE; au contraire, les cellules Th2 offrent une protection contre le développement de l'EAE.

Cependant, les données suggérant le fonctionnement de tels mécanismes chez l'homme sont encore à venir.