Conditions cliniques dues à une réaction d'hypersensibilité de type II

La réaction de type II est un mécanisme important de lésion tissulaire dans de nombreuses maladies auto-immunes et autres conditions (telles que transfusion sanguine incompatible et rejet de greffe hyperacute).

Réactions d'hypersensibilité de type II contre les globules rouges et les plaquettes:

Transfusions sanguines incompatibles:

Le système de groupe sanguin ABO a été le premier système de groupe sanguin reconnu. Le groupe sanguin ABO est le système de groupe sanguin le plus important dans la transfusion sanguine. Il existe quatre principaux groupes sanguins appelés A, B, AB et O, en fonction de la présence ou de l'absence d'antigène A et d'antigène B à la surface des globules rouges. Les antigènes A et B sont des antigènes glucidiques présents à la surface des globules rouges. Les gènes des antigènes A et B sont présents dans le chromosome 9p et sont exprimés de manière mendélienne co-dominante.

Les anticorps dirigés contre les antigènes des groupes sanguins A et B sont naturels et appartiennent à la classe des IgM.

je. Les individus du groupe A ont des anticorps anti-B.

ii. Les individus du groupe B ont des anticorps anti-A.

iii. L'individu du groupe AB ne possède pas d'anticorps anti-A et anti-B.

iv. Les individus du groupe O possèdent à la fois des anticorps anti-A et des anticorps anti-B.

La personne qui donne du sang s'appelle un «donneur» et la personne qui reçoit le sang s'appelle un «receveur».

Fig. 16.2: Mécanisme d'hypersensibilité de type II.

L'activité Opsonic de l'anticorps et les régions C3b: Fab de l'anticorps se lient à l'antigène à la surface de la cellule cible et initient l'activation de la voie du complément classique. Le fragment de C3b formé lors de l'activation du complément tombe sur la membrane de la cellule cible. La région Fc de l'anticorps lié à l'antigène et de la protéine C3b se lie au récepteur Fc et au récepteur C3b, respectivement à la surface de la cellule effectrice (telle qu'un macrophage). Ainsi, la cellule cible est liée à la cellule effectrice par l’intermédiaire d’anticorps et de C3b. Les pseudopodes des cellules effectrices entourent le complexe de cellules cibles, d'anticorps et de C3b et engloutissent le complexe. Dans la cellule effectrice, le complexe englouti est détruit

Un receveur appartenant à un groupe sanguin a naturellement des anticorps anti-B dans son sang. Si du sang du groupe B / AB lui est donné, la région Fab des anticorps anti-B (dans le sang du receveur) se liera à l'antigène B des globules rouges (du sang B / AB transfusé).

↓

La région Fc de l'anticorps anti-B lié aux globules rouges active la voie classique du complément.

↓

L'activation de la voie classique du complément entraîne la lyse des globules rouges transfusés et entraîne des réactions transfusionnelles (chute de la tension artérielle, fièvre, sensation de compression thoracique, nausée, vomissements).

Le receveur du groupe B a des anticorps anti-A et il réagira donc si du sang A / AB lui est transfusé (tableau 16.1). Le groupe sanguin O possède à la fois des anticorps anti-A et des anticorps anti-B. Par conséquent, le destinataire du groupe O réagira avec les globules rouges des donneurs A / B / AB.

L'individu du groupe AB ne possède pas d'anticorps contre les antigènes A et B. Par conséquent, un individu du groupe AB peut être transfusé avec des groupes sanguins A / B / AB / O et, par conséquent, les individus du groupe sanguin AB sont appelés receveurs universels.

Tableau 16.1: Donneurs et receveurs de sang compatibles:

- pas d'agglutination

+ Agglutination

Les globules blancs du groupe O n'ont pas d'antigène A et d'antigène B à leur surface. Par conséquent, les globules rouges du groupe O ne réagissent pas avec les anticorps anti-A et anti-B présents chez les individus du groupe A, du groupe B ou du groupe AB. Par conséquent, le sang du groupe O peut être transfusé en toute sécurité à des individus du groupe A / B / AB. Les individus du groupe O sont donc appelés donneurs universels.

Maladie hémolytique du nouveau-né due à l'incomparabilité de Rh:

À côté du système de groupe sanguin ABO. Le système rhésus (Rh) est le système de groupe sanguin le plus important. Le système Rh a été mis au point par Landsteiner et Weiver en 1940. Leur expérience visait à produire des anticorps dirigés contre les globules rouges du singe rhésus chez les lapins et les cobayes. Ils ont découvert que les anticorps dirigés contre les globules rouges du singe Rhésus agglutinaient également les globules rouges de 85% de la population humaine.

Si les globules rouges d'un individu étaient agglutinés par l'antisérum de globules rouges de singe rhésus, il était dit que l'individu avait le facteur Rhésus dans ses globules rouges (c.-à-d. Rh positif). Si les globules rouges d'une personne n'étaient pas agglutinés par l'antisérum de globules rouges de singe rhésus, la personne n'avait pas le facteur Rh (c.-à-d. Rh négatif). On sait maintenant que le système Rh est complexe et notre compréhension actuelle est basée sur le système de Fisher.

Les antigènes Rh se trouvent sur une protéine membranaire RBC de 30 à 32 kDa. L'antigène Rh n'a pas de fonction définie. Il existe environ 40 antigènes différents dans le système Rh. Parmi eux, cinq déterminants antigéniques (appelés D, E, e, C et c) sont très fréquents dans la population.

Les individus avec l'antigène D sont appelés Rh 'positifs', tandis que les individus dépourvus d'antigène D sont appelés Rh 'négatifs'. L'antigène D du système Rh est un antigène puissant et par conséquent, l'antigène D induit une forte réponse immunitaire.

Le gène Rh est un gène dominant. Ainsi, le bébé d'un père Rh positif ou d'une mère Rh positive est toujours positif, quel que soit le statut Rh de l'autre partenaire.

Le bébé d'un père Rh positif et d'une mère Rh négative est Rh positif. Le fœtus Rh positif dans l'utérus de la mère Rh négative ne pose pas de problème évident pour la mère, mais le fœtus dans l'utérus peut développer une maladie appelée maladie hémolytique du nouveau-né (HDN).

Le fœtus d'un père Rh positif et d'une mère Rh négative sera Rh positif. Pendant la grossesse, le sang foetal Rh positif peut pénétrer dans la circulation sanguine de la mère Rh négative.

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Les antigènes de Rh présents sur les globules rouges fœtaux jouent le rôle d'antigène étranger et induisent la production d'anticorps anti-Rh chez la mère.

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Comme les anticorps anti-Rh produits appartiennent à la classe des IgG, ils peuvent traverser le placenta et pénétrer dans la circulation fœtale.

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Les anticorps anti-Rh (de la mère) se lient aux antigènes Rh des globules rouges foetaux et hémolysent les globules rouges foetaux.

La destruction des globules rouges est appelée hémolyse. Par conséquent, la maladie est appelée maladie hémolytique du nouveau-né (HDN). L'hémolyse des globules rouges fœtaux entraîne un ictère et une anémie chez le fœtus. En raison de l'hémolyse, la production de nouveaux globules rouges augmente.

L'augmentation de la production de globules rouges est connue sous le nom d'érythroblastose et, par conséquent, la maladie est également appelée érythroblastose fœtale. Comme le sang du fœtus Rh positif entre dans la mère Rh négative, on parle également d’incompatibilité Rh. Le premier enfant né de la mère incompatible Rh est généralement normal et n'est pas affecté par le HDN. Alors que le deuxième enfant et les enfants ultérieurs de mère incompatible Rh développent le HDN.

Quel est le mécanisme par lequel HDN affecte le deuxième enfant et les enfants suivants, tandis que le premier enfant n'est pas affecté?

Chez la femme enceinte, le sang fœtal est séparé du sang de la mère par une couche de cellules appelée trophoblastique située dans le placenta. Au moment de l'accouchement, le placenta se sépare de la paroi utérine, ce qui entraîne la pénétration d'une petite quantité de sang du fœtus dans la circulation de la mère. Les globules rouges fœtaux Rh positifs entrant dans la mère induisent la production d'anticorps dirigés contre l'antigène Rh.

Étant donné que la première entrée de sang fœtal dans la circulation de la mère a généralement lieu au moment de l'accouchement, le premier enfant n'est pas affecté par les anticorps anti-Rh. (Il faut plusieurs jours pour que la production d'anticorps commence après l'entrée des globules rouges fœtaux. Avant la production d'anticorps, le

Fig. 16.3: Anémie hémolytique immunitaire d'origine médicamenteuse.

Le médicament ou son métabolite peut être adsorbé à la surface des globules rouges. Les anticorps formés contre le médicament / métabolite du médicament se lient au médicament / métabolite adsorbé sur la membrane des RBC. La liaison antigène-anticorps entraîne l'activation de la voie classique du complément.

Les complexes d’attaque membranaire formés lors de l’activation du complément perforent les pores de la membrane des globules rouges et provoquent la lyse de leur premier enfant.) Tandis que le deuxième fœtus et les suivants sont affectés par les anticorps anti-Rh, ceux-ci étant présents chez la mère avant même la conception. le deuxième enfant.

Pendant la deuxième grossesse et les grossesses suivantes, de petites quantités de sang fœtal peuvent pénétrer dans la circulation de la mère. Les antigènes Rh dans les globules rouges fœtaux activent les cellules B mémoire anti-Rh, ce qui conduit à la production d'anticorps anti-Rh de la classe IgG. Les anticorps IgG anti-Rh produits par la mère traversent le placenta et pénètrent dans la circulation fœtale. Les anticorps anti-Rh se lient à l'antigène Rh sur les globules rouges fœtaux et hémolysent les globules rouges, produisant ainsi le HDN.

Cependant, rarement le premier enfant peut également être affecté:

je. Si le sang fœtal entre dans la circulation de la mère quelques mois avant l'accouchement, ou

ii. La mère avait déjà des anticorps contre l'antigène Rh, ce qui peut être dû à la transfusion de sang Rh-n avant ou pendant la grossesse. Par conséquent, il est absolument essentiel de vérifier le statut Rh de toutes les femmes enceintes. Si une incompatibilité Rh est attendue chez une femme enceinte, son taux d'anticorps sériques anti-antigène Rh doit être vérifié.

Si des anticorps sont présents dans le sérum, la quantité d'anticorps doit être vérifiée périodiquement. S'il y a une augmentation rapide du taux d'anticorps ou si le taux d'anticorps est supérieur à 2 | xg / ml, une amniocentèse doit être réalisée pour rechercher la présence d'une hémolyse chez le fœtus. Des transfusions sanguines peuvent être administrées au fœtus in utero, appelée transfusion intra-utérine.

Quel est le mécanisme principal de la lyse des globules rouges par les anticorps anti-Rh?

Fig. 16.4: Mécanisme de destruction des plaquettes au cours d'une infection virale.

Au cours d'une infection virale, des anticorps anti-virus sont produits. Les anticorps viraux se lient aux virus de la circulation et forment des complexes antigène-anticorps. L'anticorps lié au virus se lie au récepteur Fc de la plaquette par le biais de la région Fc, la région Fc de l'anticorps lié au virus initiant également l'activation du système du complément. Les complexes d'attaque membranaire formés lors de l'activation du complément perforent les pores de la membrane plaquettaire et lysent celle-ci.

Les anticorps IgG liés à l'antigène Rh se lient aux récepteurs Fc des macrophages de la rate et du foie. Les macrophages de la rate et du foie engloutissent le complexe anticorps-RBC et détruisent les globules rouges. Les déterminants antigéniques Rh sont très éloignés les uns des autres sur la surface des globules rouges.

Bien que la classe d'anticorps IgG anti-Rh se lie aux antigènes Rh situés à la surface des GR, ils ne peuvent pas se lier à Clq car les anticorps liés à Rh sont éloignés les uns des autres. (La liaison de Clq nécessite la présence de deux anticorps IgG liés à un antigène étroitement placés. Par conséquent, l'activation de la voie classique du complément ne se produit pas. Par conséquent, la lyse des globules rouges par les composants lytiques du complément peut ne pas être le moyen efficace d'hémolyse dans HDN.

Prévention de l'apparition de HDN lors de grossesses futures:

L'administration d'anticorps anti-Rh-D à la mère Rh négative immédiatement après l'accouchement d'un bébé Rh positif est essentielle. Le mécanisme d'action exact des anticorps anti-Rh-D administrés n'est pas connu. On pense que les anticorps anti-Rh-D recouvrent les globules rouges fœtaux Rh positifs et facilitent leur élimination avant qu'ils ne puissent stimuler une réponse anticorps.

Une injection d'anticorps anti-Rh-D est administrée à toutes les femmes Rh négatives avec des femmes Rh-i-foetus après un accouchement, un avortement et toute procédure susceptible de provoquer un saignement transplacentaire (tel que l'amniocentèse) ou après une transfusion sanguine accidentelle.

Outre l'incompatibilité Rh, l'incompatibilité ABO entre la mère et le fœtus peut également causer une maladie hémolytique du nouveau-né. Cependant, ces maladies hémolytiques sont de nature bénigne. Le fœtus des groupes sanguins A ou B transporté par la mère O peut développer une maladie hémolytique du nouveau-né.

Anémie hémolytique auto-immune:

Les autoanticorps sont des anticorps formés contre les propres antigènes de l'hôte (c.-à-d. Les auto-antigènes). Dans des conditions appelées anémies hémolytiques auto-immunes, des anticorps sont formés contre les antigènes de la membrane des globules rouges du même hôte, ce qui conduit à la lyse des globules rouges.

La liaison des autoanticorps aux globules rouges provoque la destruction des globules rouges par les mécanismes suivants:

une. Activation de la voie du complément classique. Les complexes d'attaque membranaire formés lors de l'activation du complément lysent les globules rouges.

b. L'activation de la voie du complément classique entraîne le dépôt de composants C3b à la surface des globules rouges. Les macrophages de la rate ont des récepteurs pour C3b. La C3b sur les globules rouges se lie aux récepteurs C3b sur les macrophages et, par conséquent, les complexes C3b-RBC sont engloutis par les macrophages et détruits (figure 16.2).

c. La région Fc de l'autoanticorps lié aux globules rouges se lie au récepteur Fc sur le macrophage dans la rate. En conséquence, le macrophage engloutit le complexe RBC auto-anticorps et détruit le RBC (Fig. 16.2).

Anémie hémolytique immunitaire d'origine médicamenteuse:

L'administration de médicaments peut provoquer une anémie hémolytique immunitaire, bien que ces affections soient rares. Il existe de nombreux mécanismes par lesquels les médicaments peuvent conduire à une hémolyse immunitaire.

une. Le médicament ou son produit métabolique peut être adsorbé sur la membrane des globules rouges (Fig. 16.3). Si des anticorps sont formés contre le médicament, celui-ci se liera au médicament adsorbé sur les globules rouges et conduira à l'activation du complément. Les composants lytiques du complément tombent sur les globules rouges et lysent les globules rouges.

b. Les médicaments peuvent agir comme des haptènes en s’associant aux protéines membranaires des globules rouges. En conséquence, des anticorps sont formés contre le complexe de médicaments RBC.

Les anticorps se lient au complexe antigène-membrane des globules rouges et entraînent la lyse des globules rouges par:

je. Activation de la voie du complément classique, et

ii. Par phagocytose à médiation par les récepteurs Fc du complexe médicamenteux RBC par les macrophages dans la rate (par exemple, la pénicilline, la quinine et la quinidine).

Thrombocytopénie auto-immune:

Les plaquettes (thrombocytes) sont essentielles à la coagulation du sang. Si la destruction des plaquettes entraîne une réduction drastique du nombre de plaquettes, la coagulation sanguine en sera affectée. En conséquence, le patient saignera de nombreuses parties du corps.

Le purpura thrombocytopénique idiopathique est une affection clinique dans laquelle les plaquettes sont détruites par le mécanisme immunitaire (thrombocytopénie signifie un nombre inférieur de plaquettes; le purpura signifie une extravasation de globules rouges dans la peau). Cette affection survient chez de nombreux enfants en convalescence après une fièvre virale ou une maladie des voies respiratoires supérieures.

Les plaquettes peuvent être détruites par les mécanismes suivants:

je. Lors d'infections virales, des anticorps anti-virus se forment et se lient aux virus. Le complexe virus-anticorps se lie aux récepteurs Fc (par la région Fc de l'anticorps lié au virus) sur les membranes des plaquettes. L'activation consécutive de la voie classique du complément lyse les plaquettes (Fig. 16.4).

ii. Les anticorps produits contre le virus peuvent provoquer des réactions croisées avec les membranes plaquettaires (en raison de la similarité antigénique pouvant exister entre le virus et les plaquettes). L'activation du complément ou la phagocytose médiée par le récepteur Fc par macrophage ont pour résultat la destruction des plaquettes.

Les médicaments peuvent également induire une thrombocytopénie par la destruction des plaquettes par le système immunitaire. Les mécanismes immunitaires de destruction des plaquettes au cours du traitement médicamenteux sont les mêmes que ceux décrits pour la destruction des globules rouges induite par le médicament. (Par exemple, Sulfathiazole, novobiocine, digitoxine et méthyldopa sont quelques-uns des médicaments pouvant provoquer une destruction plaquettaire à médiation immunitaire.)

Type de réaction contre les antigènes tissulaires:

je. Maladie de la membrane basale glomérulaire

ii. Pemphigus vulgaris

iii. Pemphigoïde bulleuse

Maladie membranaire du socle glomérulaire (syndrome de Goodpasture):

Dans la maladie de la membrane basale glomérulaire, des auto-anticorps à la membrane basale glomérulaire (GBM) sont formés. Les autoanticorps se lient au GBM et conduisent à la destruction de ce dernier, entraînant une maladie rénale.

Le GBM est composé de collagène de type IV, de laminine, de fibronectine, de protéoglycanes et d’entactine. Un épitope de la chaîne α 3 du collagène de type IV est l’antigène avec lequel les anticorps anti-GBM se lient.

L'anticorps anti-GBM se lie à la membrane basale glomérulaire et initie l'activation de la voie du complément classique. Les C3a et C5a formés lors de l'activation du complément attirent les neutrophiles vers le site de dépôt de l'anticorps dans le glomérule.

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Les neutrophiles se lient à la région Fc de l'anticorps lié à l'antigène GBM ainsi qu'à C3b par le biais de leurs récepteurs Fc et C3b, respectivement, et les neutrophiles sont activés. Contrairement aux microbes, la membrane basale ne peut pas être engloutie par les neutrophiles. Par conséquent, les neutrophiles déversent leur contenu cellulaire sur le GBM et le contenu endommage le GBM, entraînant une insuffisance rénale.

Des études microscopiques par immunofluorescence montrent un dépôt linéaire d'anticorps le long de la membrane basale glomérulaire (dans le cas d'une maladie rénale à médiation par un complexe immun de type III, un dépôt ponctuel de complexes immuns se produit). Les anticorps appartiennent généralement à la classe des IgG, la sous-classe des IgGl étant prédominante. On constate souvent que Clq et C3 sont également déposés.

Il existe une similitude antigénique entre le GBM rénal et la membrane basale alvéolaire des poumons. Par conséquent, les anticorps anti-GBM se lient également à la membrane basale alvéolaire des poumons, ce qui entraîne des lésions des alvéoles induites par le complément et le patient souffre d'hémoptysie (hémoptysie signifie «cracher du sang»).

Une association entre une infection des voies respiratoires supérieures et des rechutes d'une maladie médiée par des anticorps anti-GBM est notée. Cependant, la pathogenèse de la rechute dans la maladie à GBM est inconnue.

Les immunosuppresseurs (tels que les corticostéroïdes et le cyclophosphamide) sont utilisés pour réduire la production d’autoanticorps. Une plasmaphérèse peut être réalisée pour éliminer les auto-anticorps en circulation. Une dialyse rénale et une transplantation rénale peuvent être nécessaires pour traiter l'insuffisance rénale.

Pemphigus Vulgaris

(Pemphigus Means Blisters; Vulgaris Means Common):

Le pemphigus vulgaris est une maladie auto-immune de la peau due à une réaction d'hypersensibilité de type II induite par des auto-anticorps. Dans le pemphigus vulgaris, les cellules de la peau se séparent et les vésicules cutanées touchées sont détruites.

Desmosome est un élément cohésif entre les cellules épidermiques de la peau. Desmoglin-3 (un membre de la famille des molécules d'adhérence cellulaire de la cadhérine) est un composant protéique du desmosome. Desmoglin-3 relie étroitement les cellules de la peau et d'autres cellules épithéliales. Dans le pemphigus vulgaris, il se produit un auto-anticorps contre la desmogIin-3, qui se lie au desmoglin-3 et conduit à la formation de cloques au niveau de la peau et des muqueuses. Les anticorps sériques dirigés contre la desmoglin-3 sont appelés «anticorps anti-pemphigus».

Des vésicules et des ampoules intra-épithéliales et acantholytiques se développent sur la peau et les muqueuses (la séparation des cellules épidermiques les unes des autres est appelée acantholyse). Les études d'immunofluorescence montrent une distribution intercellulaire du dépôt d'IgG dans la peau. Les composants du complément sont également visibles dans la peau. (Cependant, le rôle du complément dans l'immunopathogenèse n'est pas clair car les anticorps IgG du pemphigus vulgaris appartiennent à la sous-classe IgG4, qui n'active pas le système du complément.)

Le pemphigus vulgaris est fréquemment rencontré chez les juifs ashkénazes et est fortement associé aux gènes HLA-DR4 et HLA-DQ3.

Les nourrissons nés de mères atteintes de pemphigus vulgaris présentent des cloques sur la peau pendant une période transitoire au cours de la vie néonatale, ce qui suggère que la maladie est provoquée par des anticorps IgG (qui traversent le placenta et atteignent le fœtus). Lorsque des IgG de patients atteints de pemphigus vulgaris sont injectées à des souris néonatales, celles-ci développent des cloques.

La maladie est mortelle si elle n'est pas traitée. Des médicaments immunosuppresseurs sont utilisés pour traiter cette affection.

Pemphigoïde bulleuse:

La pemphigoïde bulleuse est un trouble de la formation de cloques chez les patients âgés. Des vésicules sous-cutanées contractées apparaissent à l'intérieur des cuisses et de l'abdomen. Chez 50% des patients, on observe une augmentation du nombre d'éosinophiles et une augmentation des taux sériques d'IgE. Des études d'immunofluorescence directe de biopsies cutanées montrent un dépôt linéaire et homogène d'immunoglobuline et de C3 dans la membrane basale sous l'épiderme.

70% des patients ont des anticorps circulants dirigés contre la membrane membranaire basale. Il est suggéré que la bulle se développe en raison de l’interaction entre l’antigène de la membrane basale, de l’anticorps et du complément lors d’une réaction d’hypersensibilité de type II.

Réactions de type II par les autoanticorps anti-récepteurs:

Comme décrit ci-dessus, la cytotoxicité est la conséquence la plus courante de la réaction antigène cellulaire auto-anticorps. Cependant, cela peut ne pas toujours être le cas. Certaines maladies (telles que la myasthénie et la maladie de Graves) résultent d'interactions non cytotoxiques entre les récepteurs de la surface cellulaire et les auto-anticorps anti-récepteurs.

Myasthénie grave:

La myasthénie est un trouble de la transmission neuromusculaire et les patients souffrent de faiblesse musculaire extrême. Cette maladie est associée à la présence d’autoanticorps dirigés contre les récepteurs de l’acétylcholine sur la membrane de la cellule musculaire au niveau de la jonction neuromusculaire.

Un immunologiste a immunisé des lapins avec des récepteurs d’acétylcholine purifiés afin de produire des anticorps anti-récepteurs d’acétylcholine. À sa grande surprise, les lapins immunisés ont développé des oreilles tombantes. Les oreilles tombantes rappelaient les paupières tombantes (ptosis) présentes dans la myasthénie chez l'homme. Plus tard, il a été démontré que les patients atteints de myasthénie grave avaient effectivement des anticorps contre les récepteurs de l’acétylcholine.

L'influx nerveux met le muscle en contact. L'influx nerveux provoque la libération d'acétylcholine par les terminaisons nerveuses situées à la jonction neuromusculaire (Fig. 16.5). L'acétylcholine diffuse à travers la jonction neuromusculaire et se lie aux récepteurs de l'acétylcholine situés sur la membrane de la cellule musculaire, ce qui entraîne la contraction du muscle. L'acétylcholine est rapidement détruite par une enzyme appelée acétylcholine estérase.

Dans la myasthénie, il n’ya pas de défaut dans l’impulsion nerveuse ni dans la sécrétion d’acétylcholine. Les auto-anticorps anti-récepteur d'acétylcholine se lient aux récepteurs de l'acétylcholine sur les membranes des cellules musculaires et interfèrent avec la liaison de l'acétylcholine aux récepteurs.

Les auto-anticorps dirigés contre le récepteur de l’acétylcholine réduisent le nombre de récepteurs de l’acétylcholine sur la membrane de la cellule musculaire (Fig. 16.5).

je. Les anticorps se lient aux récepteurs adjacents et réticulent les récepteurs. En conséquence, les complexes récepteur-anticorps sont internalisés dans la cellule musculaire, où les complexes sont détruits. Ce mécanisme réduit le nombre de récepteurs de l'acétylcholine sur la membrane des cellules musculaires.

ii. La liaison des anticorps avec les récepteurs entraîne la complémentarité des lésions des récepteurs.

iii. Les anticorps se lient aux récepteurs et interfèrent avec la liaison de l'acétylcholine avec les récepteurs.

L'acétylcholine libérée au cours d'une impulsion nerveuse peut ne se lier à aucun récepteur ou à très peu de récepteurs disponibles. Le résultat net est que l'activation du muscle est grossièrement perturbée. Le patient ressent une faiblesse musculaire et est incapable de soulever même ses paupières (et donc une chute des paupières).

Le médicament pyridostigmine inhibe l'enzyme acétylcholine estérase (qui inactive normalement l'acétylcholine). L'administration de pyridostigmine prolonge la demi-vie biologique de l'acétylcholine et est donc utilisée dans le traitement de la myasthénie grave.

Figures 16.5A à D: Schéma de principe de la jonction neuromusculaire dans la myasthénie grave. (A et B) Jonction neuromusculaire normale:

(A) La terminaison nerveuse est acétylcholine et la membrane musculaire possède de nombreux récepteurs pour l'acétylcholine. (B) Lors d'une impulsion nerveuse, l'acétylcholine est libérée de la terminaison nerveuse. L'acétylcholine libérée se lie aux récepteurs de l'acétylcholine situés sur la membrane des cellules musculaires et entraîne la contraction des cellules musculaires.

Jonction neuromusculaire dans la myasthénie (C et D): (C) Dans la myasthénie, l’autoanticorps du récepteur de l’acétylcholine se lie au récepteur de l’acétylcholine et conduit à l’internalisation du complexe autoanticorps-acétylcholine dans la cellule musculaire, ce qui les détruit. Ainsi, le nombre de récepteurs de l'acétylcholine à la surface de la membrane des cellules musculaires est réduit et le récepteur (D) auto-anticorps au récepteur de l'acétylcholine se lie au récepteur de l'acétylcholine sur la membrane de la cellule musculaire et interfère avec la liaison de l'acétylcholine aux récepteurs. En conséquence, la contraction des cellules musculaires est affectée

Les auto-anticorps dirigés contre les récepteurs de l’acétylcholine appartiennent à la classe des IgG. Par conséquent, les auto-anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine IgG chez la femme enceinte peuvent traverser le placenta et entrer dans la circulation foetale. En conséquence, les nouveau-nés de mères atteintes de myasthénie présentent des symptômes de myasthénie à la naissance. Cependant, les symptômes ne durent qu'une à deux semaines.

Chez le nourrisson, les anticorps se lient aux récepteurs de l’acétylcholine sur les membranes des cellules musculaires et les complexes récepteur-anticorps de l’acétylcholine sont internalisés dans les cellules musculaires et détruits. Au bout de 10 à 15 jours, tous les anticorps anti-récepteurs de l'acétylcholine maternels sont retirés de la circulation sanguine du nourrisson et ses symptômes disparaissent.

Maladie de Graves:

La maladie de Graves est une maladie auto-immune qui affecte principalement la glande thyroïde. Ce trouble est véhiculé par des auto-anticorps qui stimulent les activités de la thyroïde, conduisant à une production excessive d'hormones thyroïdiennes, responsables du tableau clinique.

Il existe trois catégories d'anticorps antithyroïdiens, qui altèrent les fonctions de la thyroïde. L'immunoglobuline inhibitrice de liaison à la thyroïde (TBI) [également connue sous le nom d'anticorps anti-récepteur de l'hormone stimulant l'antithyroïde (TSH)] est l'un des trois anticorps antithyroïdiens. Normalement, l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) sécrétée par l'hypophyse se lie au récepteur de l'hormone stimulant la thyroïde (récepteur TSH) sur la thyroïde et stimule la thyroïde pour la production des hormones thyroïdiennes. Les hormones thyroïdiennes dans le sang agissent sur l'hypophyse et envoient un signal de réaction négatif conduisant à une réduction de la sécrétion de TSH. Ainsi, le niveau des hormones thyroïdiennes est maintenu dans les limites normales.

La liaison du TBI avec le récepteur de la TSH entraîne une stimulation continue de la thyroïde et, par conséquent, les hormones thyroïdiennes sont sécrétées en grande quantité. L'augmentation des niveaux d'hormones thyroïdiennes est responsable des symptômes cliniques de la maladie de Graves.

Réaction de type II contre des organes transplantés:

Le rejet de greffe hyper-aigu se produit lorsqu'un receveur d'une greffe possède des anticorps préformés contre les antigènes de la greffe. Des anticorps préformés dirigés contre des antigènes tissulaires pourraient avoir été induits par une transfusion sanguine antérieure ou par une greffe antérieure. Ces anticorps préformés réagissent avec les antigènes de greffe sur les cellules de greffe et induisent des réactions de type II. (La réaction antigène-anticorps conduit à une infiltration de neutrophiles.

Les neutrophiles sont reliés aux cellules greffées par les récepteurs Fc et C3b sur les neutrophiles. Les neutrophiles libèrent leurs enzymes et leurs composants toxiques sur les cellules. En cas de greffe de rein, cette réaction entraîne de graves lésions des capillaires glomérulaires et finalement, la greffe est détruite. Cette réaction se produit généralement entre quelques minutes et 48 heures après la fin de la greffe.