4 séquences d'événements de réponse inflammatoire aiguë

L'inflammation est décrite comme une inflammation aiguë ou une inflammation chronique. L'inflammation aiguë est relativement courte et dure quelques minutes, plusieurs heures ou quelques jours.

Les principales caractéristiques de l'inflammation aiguë sont l'exsudation de liquides, de protéines plasmatiques et l'émigration de leucocytes (principalement des neutrophiles) du sang vers le site inflammatoire. Par contre, l'inflammation chronique dure plus longtemps et est associée à la présence de lymphocytes et de macrophages.

Le principal objectif de l'inflammation est d'attirer et d'accumuler les leucocytes sur le site de la lésion tissulaire (telle qu'une infection bactérienne d'un doigt), conduisant à la phagocytose et à la destruction des bactéries.

La séquence des événements de la réponse inflammatoire aiguë au site lésé est la suivante:

une. Changements de calibre vasculaire et augmentation du débit sanguin

b. Augmentation de la perméabilité vasculaire

c. Exsudation liquidienne et leucocytaire

ré. Phagocytose et mise à mort

une. Modifications du calibre vasculaire (vasodilatation) et augmentation du flux sanguin:

Le premier événement d'une réponse inflammatoire aiguë à une lésion est la vasodilatation (c'est-à-dire la dilatation des vaisseaux sanguins) des artérioles autour de la zone lésée. En raison de la dilatation des artérioles, une plus grande quantité de sang se rend au site lésé (Fig. 14.1). En raison de l'augmentation du flux sanguin, la région blessée devient rouge et chaude. La rougeur et la chaleur sont les deux premiers signes d'inflammation dans la région lésée.

b. Augmentation de la perméabilité vasculaire:

La paroi des petits vaisseaux sanguins est constituée d’endothélium fin (appelé endothélium vasculaire). Normalement, l'endothélium vasculaire permet l'échange libre d'eau et de petites molécules entre le sang et les espaces tissulaires; mais limite le passage des protéines plasmatiques (dont les tailles moléculaires sont grandes) du sang dans les espaces tissulaires. Mais après une lésion tissulaire, la perméabilité des vaisseaux sanguins dans la zone lésée augmente. Par conséquent, les protéines plasmatiques (y compris les molécules d'anticorps), les leucocytes et une plus grande quantité de liquide sanguin exsudent dans les espaces tissulaires (Fig. 14.1).

Figures 14.1 A à C: Schéma de la vasodilatation et de l'augmentation de la perméabilité vasculaire.

(A) Calibre normal du vaisseau sanguin, (B) Vasodilatation: le calibre du vaisseau sanguin est augmenté et il y a plus de circulation sanguine, et (C) Augmentation de la perméabilité vasculaire: Les leucocytes du vaisseau sanguin dilaté émigrent hors du vaisseau dans espaces tissulaires à l'extérieur du vaisseau sanguin. Cela se traduit par une augmentation de la taille (ou du gonflement) de la zone lésée appelée œdème.

c. Exudation leucocytaire et chimiotactisme:

Outre les protéines liquides et plasmatiques, les leucocytes, en particulier les neutrophiles et les monocytes, sortent des vaisseaux sanguins et s’accumulent en grand nombre dans la zone lésée (la séquence des événements relatifs au mouvement des leucocytes des vaisseaux sanguins dans les espaces tissulaires est décrite plus loin). ).

Dans la plupart des inflammations aiguës, les neutrophiles prédominent dans les 6 à 24 heures, et sont remplacés par des monocytes dans les 24 à 48 heures. Les tendances des exsudats leucocytaires varient en fonction de nombreux facteurs (par exemple, dans les infections virales, les lymphocytes prédominent dans les exsudats; dans les infections bactériennes, les neutrophiles prédominent dans les exsudats; dans certaines réactions d'hypersensibilité, les éosinophiles prédominent dans les exsudats).

La chimiotaxie est définie comme la migration unidirectionnelle de cellules vers un attractif.

De nombreuses substances exogènes (telles que les produits microbiens et microbiens) et les substances endogènes (c.-à-d. Des substances de l'hôte) peuvent agir comme agents chimioattractants pour les leucocytes.

Les molécules chimiotactiques se lient à des récepteurs spécifiques situés sur la membrane cellulaire des cellules à attirer et conduisent à l'assemblage d'éléments contractiles responsables du mouvement cellulaire. Le mouvement de la cellule attirée est influencé par le gradient de concentration des substances chimiotactiques. La cellule attirée se déplace vers la concentration plus élevée de la substance chimiotactique.

Puisque les substances chimiotactiques sont libérées de la zone lésée, les concentrations de substances chimiotactiques sont élevées sur le site lésé. En conséquence, les leucocytes qui s'échappent des vaisseaux sanguins se déplacent vers la plus grande concentration de chimioattractant et atteignent le site lésé.

d.Phagocytose et destruction intracellulaire:

Les leucocytes engloutissent (phagocytent) les microbes et les tuent. La phagocytose et la destruction intracellulaire des microbes ingérés (tels que les bactéries) peuvent être décrites en trois étapes interdépendantes.

je. Reconnaissance et fixation des leucocytes aux bactéries

ii. Enfouissement (phagocytose) de bactéries

iii. Destruction ou dégradation de bactéries

Reconnaissance et attachement des leucocytes aux bactéries:

Les leucocytes reconnaissent les microorganismes par le biais de facteurs sériques appelés opsonines. Il y a deux opsonins majeurs.

1. IgG (sous-types IgGl et IgG3) et

2. C3b (fragment opsonique de C3), qui est généré par l'activation du système du complément par voie directe ou alternative.

L'IgG se lie aux bactéries à travers les régions Fab. La région Fc des IgG liées aux bactéries se lie au récepteur Fc des IgG présentes à la surface des leucocytes (Figure 9.8). Ainsi, les IgG agissent comme un pont entre les bactéries et les leucocytes. De même, le fragment C3b relie également les leucocytes à la bactérie via le récepteur C3b (sur les leucocytes) (figure 10.6).

Engulfment (Phagocytose) de Bactéries:

Une fois que la bactérie est reliée aux leucocytes (via IgG ou C3b ou les deux), des extensions du cytoplasme (appelées pseudopodes) des leucocytes circulent et entourent complètement le microbe (Fig. 9.8 et 10.6). Les pseudopodes encerclants se rencontrent et les membranes se dissolvent au moment de la réunion, ce qui entraîne la formation d’une vacuole (contenant le microbe) qui flotte librement dans le cytoplasme des leucocytes. La vacuole contenant la bactérie s'appelle un phagosome (Fig. 4.3).

Destruction ou dégradation de bactéries:

Le cytoplasme du leucocyte contient de nombreuses vésicules appelées lysosomes et les lysosomes contiennent diverses enzymes hydrolytiques (comme la phosphatase acide, la glucoranidase, la sulfatase, la ribonucléase et la collagénase) capables de dégrader la plupart des protéines et des glucides. La membrane du lysosome fusionne avec la membrane du phagosome et forme le phagolysosome. La fusion du lysosome avec le phagosome entraîne la décharge d'enzymes lysosomales dans le phagosome et les enzymes tuent les bactéries (Fig. 4.3). Les enzymes tuent les bactéries par deux mécanismes: un mécanisme de destruction dépendant de l'oxygène et un mécanisme de destruction indépendant de l'oxygène.

Mécanismes de destruction des bactéries dépendant de l'oxygène:

La phagocytose stimule de nombreux événements intracellulaires dans les leucocytes, tels que l’éclatement de la consommation d’oxygène, l’oxydation accrue du glucose et la production de métabolites réactifs de l’oxygène (tels que le peroxyde d’hydrogène et l’ion superoxyde (O ₂ -)}. En présence d’un halogénure comme le Cl ^-, le H _{Le 2} O ₂ est converti en HOCl ^- par le biais d'une enzyme appelée myéloperoxydase ^- HOCl ^- est un puissant agent oxydant et antimicrobien capable de tuer les bactéries, les champignons, les protozoaires et les virus. Ce mécanisme est connu sous le nom de système de myéloperoxydase-halogénure ou de myéloperoxydase (H ₂ O _2). - meurtre à charge.

Dans une maladie appelée granulomatose chronique de l’enfance, la production de H2O2 pendant la phagocytose est défaillante. Par conséquent, ces patients souffrent d'infections récurrentes.

Outre le mécanisme dépendant de la myéloperoxydase mentionné ci-dessus, les leucocytes peuvent également tuer les microbes par l'intermédiaire d'autres radicaux comme le superoxyde et les radicaux hydroxyles (appelé destruction indépendante de la myéloperoxydase).

Mécanismes de destruction des bactéries indépendants de l'oxygène: les substances présentes dans les granules de leucocytes sont également capables de tuer les microbes sans l'aide des mécanismes susmentionnés dans lesquels l'oxygène est utilisé.

Il existe de nombreuses substances granulaires dans les leucocytes capables de tuer des bactéries:

je. Lysozymes: Les lysozymes hydrolysent la liaison acide muramique-N-acctyl-glucoromine, qui se trouve dans la paroi cellulaire d'une bactérie, entraînant sa mort.

ii. Protéine augmentant la perméabilité bactéricide:

Cette protéine provoque des changements de perméabilité dans la membrane externe du microbe, entraînant la mort du microbe.

iii. Lactoferrine

iv. Défensines: Les macrophages activés produisent un groupe de peptides antimicrobiens appelés défensines. Les défensines provoquent des canaux perméables aux ions dans la membrane cellulaire des bactéries et entraînent la mort de la bactérie.

v. Principale protéine basique: elle est présente dans les éosinophiles et cytotoxique pour de nombreux parasites.