Développements récents dans la recherche sur l'asthme

Développements récents dans la recherche sur l'asthme!

L'asthme est considéré comme une maladie inflammatoire. Les IgE, les cellules qui s'accumulent dans les tissus pulmonaires et les différentes cytokines produites par les cellules sont responsables de l'asthme.

L’idée actuelle est que les maladies allergiques telles que l’asthme sont causées par un déséquilibre entre les cellules T _H 1 et T _H 2, l’équilibre étant déplacé vers la T _H 2. Les cellules T _H 2 sont les sources principales d’IL-4, IL-4 5 et IL-13, les cytokines qui jouent un rôle important dans la pathogenèse de l'asthme.

je. L'IL-4 joue un rôle central dans le développement des cellules TH2.

ii. L'IL-4 et l'IL-13 conduisent à un changement d'isotype et à la production d'IgE. L'IL-4 et l'IL-13 régulent également positivement l'expression de la molécule d'adhésion et la production de mucus dans les voies respiratoires.

iii. L'IL-5 serait essentielle à l'augmentation de la production d'éosinophiles et à la survie de ces derniers.

Par conséquent, les recherches thérapeutiques actuelles visent à prévenir ou à entraver les activités des cytokines T 2.

1. L’IL-4 est l’un des médiateurs critiques de l’asthme:

L'IL-4 induit le phénotype des cellules T _H 2, la production d'IgE et régule en partie l'expression des molécules d'adhésion nécessaires à la migration des éosinophiles dans les voies respiratoires. Des taux élevés d'IL-4 dans les liquides de lavage broncho-alvéolaire et des taux élevés d'IL-4 sérique se produisent dans l'asthme.

Dans les modèles animaux, il a été démontré que l'administration de récepteurs solubles de l'IL-4 (sIL-4R) réduit le taux d'IgE spécifique, inhibe l'expression de VCAM, l'afflux d'éosinophiles et la production excessive de mucus. Par conséquent, sIL-4R est actuellement expérimenté dans le traitement de l'asthme. SIL-4R est administré par inhalation. La sIL-4R inhalée se lie à l'IL-4 et empêche l'IL-4 de se lier au récepteur cellulaire de l'IL-4. Par conséquent, les fonctions de la cellule à médiation par IL-4 sont empêchées.

2. Traitement de l’asthme par anticorps monoclonaux anti-IgE (MAB):

Les IgE jouent un rôle central dans l'asthme. Par conséquent, la déplétion en IgE peut aider les patients asthmatiques. Un anticorps monoclonal humanisé contre les IgE a été préparé. Le MAB se lie au même site sur la molécule d'IgE, où le récepteur Fc des mastocytes pour l'IgE (FceRI) se lie.

Lors de l'administration aux patients, le MAB se lie aux IgE en circulation et empêche les IgE de se lier aux récepteurs FceRI des mastocytes. Par conséquent, l'activation des mastocytes et la dégranulation peuvent être empêchées. L'anticorps anti-IgE a montré des effets thérapeutiques bénéfiques chez les patients asthmatiques (tels qu'une réduction des symptômes, une réduction des besoins en corticostéroïdes et une réduction du besoin de sauvetage par un antagoniste bêta).

3. L'IL-5 régule la croissance, la différenciation et l'activation des éosinophiles.

L'exotoxine (un membre de la famille des chimiokines cc) est un puissant inducteur du recrutement pulmonaire et cutané aux éosinophiles. Des études chez l'animal ont montré que l'IL-5 et l'exotoxine ensemble favorisaient le recrutement des éosinophiles dans les sites inflammatoires allergiques. La recherche thérapeutique actuelle sur l'asthme est également dirigée contre l'IL-5 et les exotoxines. Les animaux déficients en IL-5 et en exotoxines ont moins d'éosinophiles et l'absence d'hypersensibilité des voies respiratoires au test allergène est totale.

4. Des expériences récentes suggèrent un rôle important pour l'IL-13 dans la pathogenèse de l'asthme:

L'IL-13 peut activer les mastocytes et prolonger la survie des éosinophiles dans les tissus. IL-13 et IL-4 induisent une commutation de classe IgE, augmentent l'expression de VCAM-1 et augmentent la production d'exotoxines. De nombreuses études ont montré une augmentation des taux d'IL-13 dans les poumons de patients asthmatiques. L'une des stratégies actuelles dans la recherche sur l'asthme consiste à cibler à la fois l'IL-13 et l'IL-4.

5. Traitement antagoniste des récepteurs de leucotriène dans l'asthme:

Les leucotriènes libérés des mastocytes jouent un rôle important dans la physiopathologie de l'asthme. Les leucotriènes se lient aux récepteurs des leucotriènes sur les cellules et provoquent les symptômes cliniques. Par conséquent, les agents qui bloquent la liaison des leucotriènes avec les récepteurs des leucotriènes (appelés antagonistes des récepteurs des leucotriènes) sur les cellules font actuellement l'objet de recherches approfondies.

Ils bloquent de manière compétitive les récepteurs des leucotriènes sur le muscle lisse bronchique et empêchent la liaison des leucotriènes aux récepteurs des leucotriènes. Les antagonistes des récepteurs de leucotriènes réduisent les symptômes cliniques et réduisent les besoins en stéroïdes. Les antagonistes des récepteurs de leucotriène se sont révélés très utiles dans l'asthme induit par l'aspirine.

6. Il est également suggéré que l'administration de cytokines T _H 1 (telles que IL-2 et IFNγ) pourrait également être bénéfique dans le traitement de l'asthme.

7. Un petit morceau de peptide de l'allergène est injecté au patient. Le patient produit une classe d'anticorps IgG (non IgE) au vaccin injecté peptidique. Les IgG anti-allergènes interfèrent avec l'action des IgE et réduisent les symptômes allergiques. Allervax Ragweed est l'un de ces vaccins et il a été rapporté que ce médicament atténue les symptômes d'allergie à l'ambroisie et réduit l'utilisation de médicaments.

8. Un domaine de recherche actuel est le développement de vaccins vivants exprimant des allergènes. Lors de l'administration du vaccin vivant, le vaccin devrait induire une forte réponse de Thi. Le développement de la réponse Th1 devrait profiter aux patients souffrant de rhume des foins et d'asthme. Une autre approche à l’étude consiste à introduire l’ADN de l’allergène sous forme de vaccin à ADN.