4 Mécanismes importants par lesquels les médicaments peuvent causer une immunité - Hémolyse
Les 4 mécanismes importants par lesquels les médicaments peuvent provoquer une hémolyse immunitaire sont: 1. l'adsorption des complexes immuns médicament-anticorps sur la membrane des RBC, 2. l'adsorption du médicament sur la membrane des RBC, 3. l'induction d'auto-anticorps par des médicaments et Membrane RBC.
1. Adsorption des complexes immuns médicament-anticorps sur la membrane des RBC:
Les anticorps (généralement des IgM) formés contre le médicament se lient au médicament et forment des complexes immuns; les complexes immuns médicament-anticorps peuvent s'adsorber sur la membrane des globules rouges; la région Fc de l'immunoglobuline liée au médicament sur la membrane RBC active les protéines du complément, ce qui conduit à la formation de complexes d'attaque membranaire (C5b-C9); les complexes d'attaque membranaire forment des pores sur la membrane des globules rouges et provoquent leur lyse.
Les patients présentent généralement une hémolyse intravasculaire aiguë, une hémoglobinémie et une hémoglobinurie. Le test de Direct Coombs est positif avec le réactif de Coombs contenant des anticorps anti-complément. Cependant, le test de Coombs direct peut être négatif avec le réactif de Coombs contenant uniquement des anticorps anti-IgG.
En laboratoire, l'incubation du sérum du patient avec le médicament et les globules rouges cibles peut provoquer une agglutination, une hémolyse ou une sensibilisation des globules rouges. Les médicaments qui sont acceptés comme provoquant une hémolyse immunitaire par adsorption de complexes immunitaires anticorps-médicaments sur les membranes des globules rouges comprennent le stibophène, la quinidine, l’acide para-aminosalicylique, la quinine, la phénacétine, les antihistaminiques, les sulfamides, l’hydrazine de l’acide iso-nicotinique, l’amino-pentyrine, le melphalan, et sulfonylurée.
2. Adsorption du médicament sur la membrane des globules rouges:
La pénicilline et les céphalosporines se combinent aux protéines présentes sur les membranes des globules rouges pour former des conjugués haptène-porteur et conduire à la production d’anticorps IgM et IgG, qui se lient aux membranes des globules rouges. Les globules rouges recouverts d'anticorps IgG se lient aux récepteurs Fc des macrophages spléniques et sont phagocytés et détruits. Le complément n'est pas impliqué dans la destruction des globules rouges. Le test de Coombs direct est positif. Les anticorps élués à partir des globules rouges du patient ne réagissent qu'avec les globules rouges préalablement traités avec le médicament en question.
3. Induction d'autoanticorps par des médicaments:
Les globules rouges d'environ 15% des patients prenant de la méthyl dopa donnent un résultat positif au test de Coombs. Les anticorps sur les globules rouges sont de classe IgG. Il est suggéré que la méthyl dopa provoque la production d’autoanticorps (les patients prenant de la méthyl dopa ont souvent d’autres auto-anticorps tels que les ANA et le facteur rhumatoïde).
Cependant, d'autres études indiquent qu'il pourrait exister une adsorption non spécifique d'immunoglobuline sur les membranes érythrocytaires, modifiée par l'exposition à la méthyl dopa. Moins de 1% des patients prenant de la méthyl dopa développent une AIHA. La L-dopa, le procaïnamide et l’acide méfénamique sont les autres médicaments rapportés qui causent les AHA de la même manière que le méthyl dopa.
4. Adsorption non immunologique d'immunoglobuline sur la membrane des RBC:
La céphalosporine semble altérer la membrane des globules rouges et entraîner l'adsorption non spécifique de protéines, y compris les IgG et les IgM sur les membranes des globules rouges. Ce phénomène peut être responsable du résultat positif positif du test de Coombs.
