Hépatite auto-immune: nature immunitaire, caractéristiques cliniques, études de laboratoire et traitements

Hépatite auto-immune: nature immunitaire, caractéristiques cliniques, études de laboratoire et traitements!

L'hépatite auto-immune (anciennement appelée hépatite active chronique auto-immune) est un trouble chronique caractérisé par une nécrose et une inflammation hépatocellulaires persistantes, généralement accompagnées de fibrose, qui tend généralement à évoluer en cirrhose du foie et en insuffisance hépatique.

Les résultats histopathologiques de l'HAI ne sont pas spécifiques et consistent en une nécrose des hépatocytes dans la région périportale (nécrose fragmentée), une perturbation de la plaque limitante du tractus porte et une infiltration locale de cellules lymphoïdes. Le degré de nécrose est variable, mais chez certains patients, il est associé à une fibrose de pontage ou à une cirrhose. Les lymphocytes infiltrants sont principalement des plasmocytes et des lymphocytes T CD ⁺ . Les résultats histologiques de l'AIH peuvent ne pas être distingués de ceux d'une hépatite virale chronique ou d'une hépatite d'origine médicamenteuse.

Le mécanisme des dommages au foie dans AIH n'est pas clairement connu. Bien que des auto-anticorps contre le foie soient présents, le rôle des auto-anticorps dans la destruction des cellules du foie n'est pas connu. L'AIH est associé à un ensemble de gènes HLA que l'on retrouve couramment dans d'autres maladies auto-immunes.

La nature auto-immune de la maladie repose sur les caractéristiques suivantes:

1. Les lésions histopathologiques dans le foie sont composées principalement de cellules T cytotoxiques et de plasmocytes.

2. Les auto-anticorps circulants (tels que les anticorps anti-nucléaires, les anticorps anti-muscles lisses et les facteurs rhumatoïdes) sont couramment observés chez les patients atteints d'HAI.

3. La fréquence d'autres maladies auto-immunes (telles que la thyroïdite, l'arthrite rhumatoïde, l'anémie hémolytique auto-immune, la colite ulcéreuse, la glomérulonéphrite proliférante et le syndrome de Sjogren) chez les patients atteints d'HAH.

4. Les haplocytes d'histocompatibilité (tels que HLA-Bl, -B8, -DR3 et -DR4) associés à d'autres maladies auto-immunes sont fréquents chez les patients atteints d'HAH.

5. Il existe une réponse au traitement par corticostéroïdes et immunosuppresseurs.

Les auto-anticorps circulants suivants sont détectés chez des patients atteints d'HAI.

1. Anticorps anti-nucléaires, principalement selon un schéma homogène.

2. Anticorps anti-muscle lisse, dirigés contre l'actine.

3. Anticorps dirigés contre l’antigène hépatique soluble (dirigés contre un membre de la famille du gène de la glutathion S-transférase).

4. Anticorps dirigés contre le récepteur spécifique de l'asialoglycoprotéine (ou «lectine hépatique») spécifiques du foie et d'autres protéines membranaires des hépatocytes.

Cependant, le rôle joué par ces auto-anticorps dans la pathogenèse de l'AIH n'est pas connu.

Il est suggéré que des mécanismes immunitaires humoraux puissent être impliqués dans les manifestations extra-hépatiques de l'AIH. Le dépôt de complexes immuns circulants et l'activation ultérieure du complément peuvent être responsables de l'arthrite, des arthralgies, des vascularites cutanées et de la glomérulonéphrite survenant chez les patients atteints de HIA. Cependant, la nature de l'antigène et des anticorps dans les dépôts du complexe immun n'a pas été identifiée.

Caractéristiques cliniques:

je. De nombreuses caractéristiques cliniques de l'AIH sont similaires à celles de l'hépatite virale chronique.

ii. AIH peut avoir un début insidieux ou brutal. La maladie peut être considérée initialement comme une hépatite virale aiguë. Une histoire d'épisodes récurrents d'hépatite aiguë n'est pas rare.

iii. Un sous-groupe de patientes, principalement des femmes jeunes ou d'âge moyen, présentant une hyperglobulinémie marquée et des anticorps anti-nucléaires circulants à titre élevé, présente des caractéristiques distinctes. Ce groupe de patients a des préparations LE positives (initialement appelées «hépatite lupoïde») et d’autres caractéristiques auto-immunes sont communes chez eux.

iv. La fatigue, les myalgies, l'anorexie, l'aménorrhée, l'acné, les arthralgies et la jaunisse sont courants.

v. Arthrite, éruptions maculo-papuleuses (y compris vascularite cutanée), érythème nodulaire, colite, péricardite, azotémie et syndrome de la sicca.

vi. Des complications de la cirrhose (telles que œdème, ascite, encéphalopathie, hypersplénisme, coagulopathie et saignements variqueux) se produisent.

Chez les patients atteints d'une maladie bénigne, la progression vers la cirrhose est limitée. La maladie bénigne est souvent accentuée par des rémissions spontanées et des exacerbations. Chez les patients présentant une AIH symptomatique sévère (taux d'aminotransférase plus de 10 fois la normale, hypergammaglobulinémie marquée, lésions histologiques agressives); la mortalité à 6 mois sans traitement peut atteindre 40%.

Les patients peuvent décéder des suites d’une insuffisance hépatique, d’un coma hépatique ou d’autres complications de la cirrhose et des infections.

Études de laboratoire:

je. Les caractéristiques de laboratoire de l'AIH sont similaires à celles de l'hépatite virale chronique. Invariablement, les tests biochimiques du foie sont anormaux et ils peuvent ne pas être en corrélation avec la gravité clinique ou les caractéristiques histologiques du foie chez des patients individuels.

ii. De nombreux patients atteints d'AIH ont des taux de bilirubine, de phosphatase alcaline et de globuline normaux, avec une élévation minimale du taux d'aminotransférase. Dans les cas graves, la bilirubine sérique est modérément élevée. Le taux sérique de phosphatase alcaline peut être normal ou modérément élevé.

iii. Les taux sériques d'AST et d'ALAT sont élevés et fluctuent entre 100 et 1 000 unités.

iv. L'hypoalbunémie survient chez les patients présentant une maladie avancée ou active.

v. Le temps de prothrombine est prolongé pendant la phase active ou tard dans la maladie.

vi. L'hypergammaglobulinémie, le facteur rhumatoïde et d'autres auto-anticorps circulants sont détectables chez les patients atteints d'HAI. Des anticorps anti-nucléaires sont présents dans l'AIH de type I. Des anticorps microsomaux 1 anti-foie-rein (anti-LKMl) sont observés dans l'AIH de type II. L'hépatite virale chronique, l'hépatite d'origine médicamenteuse, la cholangite sclérosante, la maladie de Wilson et le déficit en alpha-1 antitrypsine doivent être pris en compte dans le diagnostic différentiel de l'AH.

AIH a été classé dans les types I, II et III:

je. AIH de type I survient chez les jeunes femmes. L'AI de type I est associée à une hyperglobulinémie, à des caractéristiques lipoïdes et à des anticorps anti-nucléaires en circulation.

ii. Une AIH de type II est souvent observée chez les enfants et n’est pas associée à des anticorps anti-nucléaires, mais à des anticorps anti-foie-rein microsomal 1 (anti-LKM1).

Les anticorps anti-LKM constituent un groupe hétérogène d'anticorps. Dans l'AIH de type II, les anticorps anti-LKM1 sont dirigés contre P450IID6 (des anticorps anti-LKM2 sont observés lors d'une hépatite d'origine médicamenteuse et des anticorps anti-LKM3 chez des patients atteints d'hépatite chronique D).

L'AI de type II a été subdivisée en deux catégories, l'une plus auto-immune et l'autre associée à l'hépatite virale C.

iii. L'AIH de type IIa est plus susceptible de se produire chez les jeunes femmes et est couramment observé en Europe occidentale et au Royaume-Uni. Il est associé à une hyperglobulinémie, à des anticorps anti-LKM1 à titre élevé et répond au traitement par corticostéroïdes.

iv. Le type AIH lib est associé à l’infection virale de l’hépatite C et est plus courant dans les pays méditerranéens. Il a tendance à survenir chez les hommes âgés et est associé à des taux de globuline normaux et à des anticorps anti-TKL à faible titre. Il répond à la thérapie IFN.

Outre les AIH de types I et II, un troisième type d’AIH a été décrit.

v. Les patients atteints d’AIH de type III sont dépourvus d’anticorps antinucléaires et anti-LKM1 et possèdent des anticorps circulants dirigés contre l’antigène hépatique soluble, dirigés contre les cellules 8 et 18 de la cytokératine cytoplasmique hépatocytaire. les patients sont des femmes.

Traitement:

Les corticostéroïdes sont utilisés pour traiter les patients atteints d'HAI. La corticothérapie offre des améliorations cliniques, biochimiques et histologiques, et la durée de survie des patients est également augmentée. La prednisone seule ou la prednisone associée à de l'azathioprine est utilisée. Chez les patients présentant une décomposition du foie, la transplantation hépatique est le seul choix possible. Rarement, une récurrence dans le foie greffé se produit.