Hypersensibilité et son mécanisme (expliqué avec des chiffres)

Hypersensibilité et son mécanisme (expliqué avec des chiffres)!

Au début du 20e siècle, les piqûres de méduses portugaises ont causé des problèmes aux personnes se baignant dans la mer Méditerranée.

Deux scientifiques français, Paul Portier et Charles Richet, ont découvert que les toxines contenues dans les piqûres de méduses étaient responsables de la réaction locale sur le site de piqûre des baigneurs. Ils ont purifié la toxine et vacciné les chiens avec la toxine. (Il était prévu que la vaccination induise des anticorps contre la toxine et confère une protection contre les futures piqûres.)

Les chiens vaccinés ont ensuite été mis au défi avec la toxine. À leur grande surprise, les chiens développèrent immédiatement des symptômes graves et certains moururent. Au lieu d'une prophylaxie (ou protection), les animaux ont été vaccinés. Ils ont inventé le terme anaphylaxie (qui signifie opposé à prophylaxie ou protection). Richet reçut le prix Nobel de médecine en 1913 pour ses travaux sur l'anaphylaxie.

Le terme «hypersensibilité immédiate» signifie que les symptômes se manifestent quelques minutes après l'exposition à l'antigène.

Mécanisme d'hypersensibilité de type I:

Les mastocytes et les IgE jouent un rôle important dans les réactions d'hypersensibilité de type I. Les mastocytes et les basophiles possèdent des récepteurs pour la région Fc de l'IgE. Les anticorps IgE formés contre un allergène fixé aux mastocytes ou aux basophiles par les récepteurs Fc de l'IgE sur ces cellules (les anticorps IgE sont appelés anticorps homo-cytotropes car ils se lient aux cellules de l'hôte).

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Dès son entrée dans l'hôte, l'allergène se lie aux régions Fab des anticorps IgE adjacents sur les mastocytes / basophiles.

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La liaison de l'allergène avec des anticorps IgE adjacents aboutit à un pontage des récepteurs Fc ou de la membrane cellulaire (Figure 15.1).

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Le pontage des récepteurs Fc conduit à la délivrance de signaux intracellulaires, ce qui entraîne la libération de médiateurs de l'inflammation (tels que l'histamine, les leucotriènes, les facteurs chimiotactiques, les prostaglandines et le facteur d'activation des plaquettes) des mastocytes / basophiles.

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Les médiateurs libérés provoquent localement les événements suivants:

une. Vasodilatation

b. Augmentation de la perméabilité vasculaire

c. Contraction des muscles lisses

ré. Augmentation de la sécrétion muqueuse.

Ces événements sont responsables des divers symptômes des maladies d’hypersensibilité de type I. Les médiateurs libérés ont parfois des effets systémiques graves. Les médiateurs sont rapidement dégradés par diverses enzymes (par exemple, l'histaminase dégrade l'histamine).

Figures 15.1 A et B: Réaction d'hypersensibilité de type I.

(A) Les anticorps IgE sont liés à la membrane des mastocytes par leurs régions Fc. (B) L'antigène se lie aux régions Fab des anticorps IgE adjacents et réticule les anticorps IgE. La réticulation des anticorps IgE sur la membrane des mastocytes conduit à l'activation des mastocytes. Le mastocyte activé libère ses médiateurs et les médiateurs mastocoques libérés provoquent une contraction du muscle lisse, une augmentation de la perméabilité vasculaire, une augmentation de la sécrétion de mucus, etc.

Récepteurs pour la région Fc des IgE:

Il existe deux types de récepteurs pour la région Fc d'IgE à la surface des cellules, le récepteur d'IgE à haute affinité (FceRI) et le récepteur d'IgE à faible affinité (FceRII). Le récepteur de haute affinité de l'IgE sur les mastocytes et le basophile est composé d'une chaîne, d'une chaîne β et de deux chaînes y, qui traversent sept fois la membrane plasmique (Figure 15.2). La chaîne α se lie à l'IgE. Les chaînes β et γ sont responsables de la transduction du signal à l'intérieur de la cellule.

Réaction de PK:

Le mécanisme de la réaction allergique est issu des travaux pionniers de Praustnitz et Kustner (1921). Kustner était allergique au poisson. Le sérum de Kustner a été injecté dans la peau de Praustnitz. Ensuite, l’antigène de poisson a été injecté dans le site cutané, où le sérum a déjà été injecté. Cela a entraîné une réaction immédiate de la papule et de la fusée éclairante dans le site cutané. Cette réaction a montré qu'un facteur sérique était responsable de la réaction allergique. Cette réaction est appelée réaction PK.

Plus tard, Ishizaka et ses collègues ont découvert que le facteur sérique responsable de la réaction à la PK était une nouvelle classe d'immunoglobuline appelée IgE (l'immunoglobuline était appelée IgE en référence à l'antigène E du pollen d'ambroisie, puissant inducteur d'anticorps IgE). L'anticorps IgE est également appelé anticorps reaginique.

Figures 15.2A et B: diagramme schématique du récepteur à haute affinité (FceR1) et du récepteur à faible affinité (FceRII) pour la région Fc de l'IgE.

(A) Le récepteur d'IgE à haute affinité (FceRI) est constitué d'un polypeptide à une chaîne, une chaîne p et deux chaînes y. La partie intracellulaire des deux polypeptides de la chaîne y contient un motif ITAM et le récepteur de l’IgE (B) de faible affinité (FceRII) consiste en une seule chaîne polypeptidique. Le terminal COOH de la chaîne polypeptidique est situé dans la cellule et le terminal NHg est dans la région extracellulaire du polypeptide.

Toutes les personnes exposées aux allergènes ne développent pas de réaction de type I. Il est suggéré qu'un composant génétique peut également influer sur la sensibilité aux réactions d'hypersensibilité de type I. Si les deux parents sont allergiques, il y a 50% de chances que l'enfant le soit également. Si un parent est allergique, il y a 30% de chances que l'enfant développe une allergie.

Outre les facteurs génétiques, certains facteurs non génétiques, tels que la quantité d'allergènes, l'état nutritionnel de l'individu et la présence d'autres maladies peuvent également jouer un rôle important dans les maladies allergiques.

Von Pirquet en 1906 a inventé le terme «allergie». Au cours des dernières années, le terme «allergie» est devenu synonyme d’hypersensibilité de type 1. Le terme d'allergie atopique implique une tendance familiale à manifester certaines conditions allergiques telles que l'asthme et la rhinite allergiques. Cependant, les personnes sans antécédents atopiques peuvent également développer des réactions d'hypersensibilité de type I.