Diabète sucré

Le diabète sucré (DM) est un groupe de maladies dans lesquelles la glycémie est élevée en raison d'une sécrétion d'insuline déficiente et / ou d'une action anormale de l'insuline.

Le diabète est l’ensemble le plus courant de troubles du métabolisme des glucides. Le diabète est l’une des principales causes de morbidité et de mortalité en raison de son effet sur le développement des maladies optiques, rénales, neuropathiques et cardiovasculaires. En 1994, aux États-Unis, 1 dollar sur 7 consacré aux soins de santé a été consacré aux patients atteints de diabète. Le diabète est l'une des principales causes de cécité, d'insuffisance rénale terminale et d'amputations des membres inférieurs non traumatiques.

Critères de diagnostic du diabète sucré: Comité d’experts sur le diagnostic et la classification du diabète sucré (1999).

je. Un taux de glucose sanguin à jeun supérieur ou égal à 126 mg / dl (7, 0 mmol / L) à au moins deux reprises constitue un diagnostic de DM. Ce test devrait être effectué après un jeûne de huit heures. [La glycémie à jeun normale est inférieure à 110 mg / dl (6, 1 mmol / L) et la glycémie postprandiale normale à moins de 140 mg / dl (7, 8 mmol / L)].

ii. Les symptômes d'hyperglycémie (p. Ex. Polyurie, polydipsie, polyphagie et perte de poids inexpliquée) associés à une glycémie occasionnelle supérieure ou égale à 200 mg / dl (11, 1 mmol / L) sont également suffisants pour diagnostiquer le DS.

iii. Les tests de tolérance au glucose par voie orale ne sont généralement pas recommandés pour une utilisation clinique de routine dans le diagnostic du diabète sucré. Le test de tolérance au glucose par voie orale est effectué en utilisant une charge de glucose de 75 g. Un taux de glucose postprandial de deux heures de 200 mg / dl (11, 1 mmol / L) ou plus est diagnostiqué pour le MS. (Organisation mondiale de la santé, 1985).

iv. Dépistage du diabète gestationnel:

50 mg de glucose par voie orale sont administrés après un jeûne nocturne Si la glycémie une heure après le chargement est égale ou supérieure à 140 mg / dl (7, 8 mmol / L), un test complet de tolérance au glucose de 100 heures par voie orale est recommandé. Le diabète gestationnel est diagnostiqué si la femme a atteint ou dépassé deux des quatre taux de glucose plasmatique suivants au cours du test du 100 g: à jeun, 105 mg / dl; une heure, 190 mg / dl; deux heures, 165 mg / dl; trois heures, 145 mg / dl.

Avant d’effectuer le test de tolérance au glucose par voie orale, la personne doit ingérer au moins 150 g / jour de glucides pendant les trois jours précédant le test et le test doit être effectué après une nuit de jeûne. L'individu ne doit pas manger de nourriture; boire du thé, du café ou de l'alcool; vigoureusement exercer; ou fumer pendant le test.

Le métabolisme du glucose avec facultés affaiblies désigne les conditions dans lesquelles l'homéostasie du glucose est anormale, mais les taux de glucose sérique ne sont pas suffisamment élevés pour être classés comme diabète.

je. Glycémie à jeun:

> 110 mg / dl (6, 1 mmol / 1), mais <126 mg / dl (7, 0 mmol / L).

ii. Glycémie postprandiale de deux heures:

Égal à plus de 140 mg / dl (7, 8 mmol / L), mais égal ou inférieur à 200 mg / dl (11, 1 mmol / L).

[Il convient de rappeler que les valeurs de glycémie dans le sang total, mesurées à l'aide d'appareils de surveillance de la glycémie à domicile, sont inférieures de 10 à 15% aux valeurs de glycémie.]

La classification des DM est indiquée dans le tableau 29.1. Les formes de DM les plus courantes sont les DM de type I et 2.

Le diabète de type I était autrefois appelé diabète juvénile ou diabète insulino-dépendant, mais ces termes ne sont plus utilisés. (Bien que le diabète de type I soit plus fréquent chez les jeunes, son apparition peut survenir à tout âge, en particulier à la fin des années 30 et au début de la quarantaine. Les personnes atteintes d'autres formes de diabète suivent également un traitement par insuline, d'où le terme «dépendant de l'insuline». ”Est ​​déroutant et ne doit pas être utilisé.)

Le diabète de type 2 a déjà été qualifié de diabète adulte ou non insulinodépendant. Bien que l'apparition du diabète de type 2 soit plus fréquente chez les personnes âgées, elle peut survenir à tout âge, y compris aux enfants. En outre, de nombreux patients atteints de diabète de type 2 ont recours à l’insulinothérapie. Par conséquent, les termes «diabète de l'adulte et diabète non insulinodépendant» ne sont plus utilisés.

Tableau 29.1: Classification du diabète sucré

je. Diabète de type 1 (destruction des cellules β, conduisant généralement à un déficit absolu en insuline).

A. à médiation immunitaire

B. idiopathique

ii. Diabète de type 2 (peut aller d’une résistance à l’insuline prédominante avec un déficit relatif en insuline à un défaut principalement sécrétoire avec une résistance à l’insuline).

iii. Autres types spécifiques

A. Défauts génétiques de la fonction des cellules P

1. Chromosome 12, HNF, la (MODY3)

2. Chromosome 7, glucokinase (MODY2)

3. Chromosome 20, HNF-4α (MODYl)

4. ADN mitochondrial

5. autres

B. Défauts génétiques dans l'action de l'insuline

1. Résistance à l'insuline de type A

2. Lepréchaunisme

3. Syndrome de Rabson-Mendenhall

4. Diabète lipoatrophique

5. autres

C. Maladies du pancréas exocrine

1. Pancréatite

2. Traumatisme / Pancréatectomie

3. Néoplasie

4. Fibrose kystique

5. hémochromatose

6. pancréatopathie fibroculaire

7. autres

D. Endocrinopathies

1. Acromégalie

2. Syndrome de Cushing

3. Glucagonoma

4. Phéochromocytome

5. l'hyperthyroïdie

6. somatostatinome

7. Aldosteronoma

8. autres

E. Induit par les médicaments ou les produits chimiques

1. Vacor

2. Pentamidine

3. acide nicotinique

4. Glucocoticoïdes

5. hormone thyroïdienne

6. Diazoxide

7. agonistes p-adrénergiques

8. Thiazides

9. Dilantin

10. a-interféron

11. Autres

F. Infections

1. rubéole congénitale

2. Cytomégalovirus

3. autres

G. Formes rares de diabète à médiation immunitaire

1. syndrome de personne raide

2. Anticorps anti-récepteurs d'insuline

3. autres

H. Autres syndromes génétiques parfois associés au diabète

1. le syndrome de Down

2. Syndrome de Klinefelter

3. syndrome de Turner

4. syndrome de Wolfram

5. Ataxie de Friedreich

6. La chorée de Huntington

7. Syndrome de Laurence-Moon-Biedl

Dystrophie myotonique

9. porphyrie

10. syndrome de Prader-Willi

11. autres

iv. Diabète sucré gestationnel.

Diabète sucré de type I:

Dans la DM de type I, les cellules P des cellules des îlots pancréatiques de Langerhans sont détruites, ce qui entraîne une sécrétion d'insuline déficiente. Alors que, dans la DM de type II, les organes cibles sont résistants aux effets de l’insuline.

La DM de type I représente environ 10% de tous les cas de DM. Il y a habituellement une destruction auto-immune de l'insuline produisant des cellules dans les îlots du pancréas, entraînant une production d'insuline déficiente.

Pathogenèse du diabète de type 1:

Le concept actuel est que le type 1A DM se développe en raison des effets synergiques de facteurs génétiques, environnementaux et immunologiques, qui détruisent finalement les cellules β du pancréas. Un individu présentant une susceptibilité génétique à développer un type 1A DM a une masse normale de cellules β pancréatiques à la naissance.

En raison de l'attaque auto-immune, les cellules β sont progressivement détruites sur une période de plusieurs mois à plusieurs années. Au cours des premières étapes de la destruction des cellules β, l'individu peut ne pas développer les caractéristiques cliniques du diabète, car les cellules p restantes compensent la perte de cellules β détruites.

Les caractéristiques du diabète n'apparaissent qu'au moment où environ 80% des cellules β sont détruites. À un moment où les cellules β restantes sont incapables de sécréter une insuline significative, l'individu développe les caractéristiques cliniques du diabète. Ce qui initie la destruction des cellules β n'est pas connu. On pense que certains facteurs environnementaux et infections déclenchent la réponse auto-immune contre les cellules β chez l'individu génétiquement susceptible.

Facteurs génétiques et DM de type 1:

La concordance des DM de type I chez les jumeaux identiques varie entre 30 et 70%, ce qui indique que des facteurs supplémentaires sont nécessaires pour le développement de la DM. Les haplotypes HLA DQAr0301, DQB1 * 0302 et DQAFSOl et DQB10201 sont fortement associés au type 1 de DM.

Ces haplotypes sont présents chez 40% des enfants atteints de diabète de type I, contre 2% de la population américaine normale. Outre l'association du CMH de classe II, au moins 17 locus génétiques différents peuvent contribuer à la susceptibilité au diabète de type 1. En revanche, l'haplotype DQA10102, DQB1 * 0602 est censé offrir une protection contre le développement du diabète de type 1, car cet haplotype est présent dans 20% de la population américaine, mais extrêmement rare chez les patients atteints de diabète de type 1 (<1%).

Des études sur des souris diabétiques non obèses atteintes de diabète auto-immunitaire spontané suggèrent que le trouble a une base génétique.

Facteurs auto-immuns et DM de type 1:

Les îlots de pancréas de type 1 sont infiltrés de lymphocytes. Le mécanisme précis par lequel les cellules β sont détruites n'est pas connu. La destruction des cellules β peut impliquer la formation de métabolites de l'oxyde nitrique, l'apoptose et la destruction induite par les cellules T cytotoxiques. On ne pense pas que les anticorps des cellules d'îlots soient impliqués dans la destruction des cellules β.

Le ou les antigènes cibles des cellules β pancréatiques contre lesquels les réponses auto-immunes sont dirigées ne sont pas connus. L'insuline, la décarboxylase de l'acide glutamique (GAD, une enzyme de synthèse pour le neurotransmetteur GABA), l'ICA-512 / IA-2 et la phogrine (protéine granulaire secrète de l'insuline) peuvent être les antigènes cibles des réponses auto-immunes. Mais, hormis l'insuline, les autres auto-antigènes ne sont pas spécifiques aux cellules β pancréatiques (les auto-antigènes sont également exprimés dans d'autres types de cellules), auquel cas les autres types de cellules qui expriment les auto-antigènes devraient également être affectés; mais dans la DM, les cellules β pancréatiques seules sont affectées. Par conséquent, le rôle des autres auto-antigènes (à l'exception de l'insuline) en tant qu'antigènes cibles dans le diabète est incertain.

Lorsque les patients atteints de diabète de type 1 ont été transplantés avec des cellules d'îlots pancréatiques normales, les cellules d'îlots transplantées normales ont également été détruites par le processus auto-immun du receveur.

Facteurs environnementaux et type 1 DM:

De nombreux antigènes environnementaux (tels que les protéines du lait de bovin. Les composés de nitrosourée) ont été proposés pour déclencher le processus auto-immunitaire chez les individus génétiquement prédisposés. Les nourrissons allaités au sein ont un risque moins élevé de diabète de type 1 et une relation directe existe entre la consommation de lait de vache par habitant et l'incidence du diabète. Certaines protéines du lait de vache (par exemple, l'albumine sérique bovine) présentent des similitudes antigéniques avec un antigène de cellules d'îlots. Cependant, aucun n'a été lié de manière concluante au développement du diabète de type 1.

L'histopathologie montre des signes d'infiltration lymphocytaire dans les îlots du pancréas, même avant que l'intolérance au glucose ne soit constatée. Cette lésion inflammatoire évolue progressivement vers l'apoptose des cellules β avec une atrophie et une cicatrisation des îlots. Les autres cellules autocrines des îlots fonctionnent normalement. Une étude d'immunofluorescence montre l'expression de molécules HLA-DR2 à la surface de cellules et l'infiltration de lymphocytes. La majorité des lymphocytes infiltrants sont des cellules CD8 ⁺ . Les composants anticorps et complément sont détectés à la surface des cellules β.

L'hypothèse selon laquelle les infections virales pourraient être responsables des dommages initiaux pouvant conduire par la suite à une attaque auto-immune des cellules β n'est pas encore prouvée. Cependant, il existe des preuves circonstancielles impliquant des infections virales dans le développement du diabète de type 1.

je. Des cas de DM de type I faisant suite à des infections virales (tels que le virus des oreillons, le cytomégalovirus, le virus de la grippe et le virus de la rubéole) ont été signalés.

ii. Les expériences sur les animaux suggèrent un lien entre les infections virales et le diabète.

iii. Le virus des oreillons, les virus Coxsackie de types B3 et B4 et les rétrovirus de type 3 peuvent infecter et détruire les cellules d'îlots humains in vitro.

iv. Des similitudes dans les séquences d'acides aminés existent entre les protéines coxsackievirus et l'auto-antigène des cellules des îlots et la décarboxylase de l'acide glutamique.

Chez les patients atteints de diabète de type 1, les marqueurs de la destruction des cellules P sont généralement présents avant et au moment de l'apparition du diabète.

1. Autoanticorps dirigés contre l'antigène de cellule d'îlot 512 (ICA512). La microscopie par immunofluorescence indirecte (IIFM) est utilisée pour détecter les auto-anticorps anti-cellules d'îlots et des coupes congelées de pancréas humain sont utilisées comme substrat tissulaire. Une fluorescence cytoplasmique finement granulaire est observée dans toutes les cellules des îlots pancréatiques. 80% des patients de type DM, 3 à 4% des patients non diabétiques de patients diabétiques de type I et 0, 5% des sujets cliniquement normaux sont positifs pour les autoanticorps anti-antigènes d'appel d'îlots par l'IIFM.

2. Autoanticorps anti-acide glutamique décarboxylase (GAD65). Sur la base de la masse moléculaire, il existe deux antigènes GAD, GAD65 et GAD67. GAD67 se trouve principalement dans les cellules des îlots pancréatiques et du système nerveux central (SNC). Dans le SNC, le GAD fonctionne comme une enzyme responsable de la formation du neurotransmetteur inhibiteur, l'acide y-amino butyrique. Les antigènes GAD67 sont principalement présents dans les nerfs périphériques. Les autoanticorps anti-GAD sont également associés au syndrome de la personne raide. Fait intéressant, un pourcentage élevé de patients atteints du syndrome de la personne raide sont également atteints de diabète de type I.

3. Auto-anticorps anti-insuline (lAA).

4. Autoanticorps dirigés contre la protéine IA-2 de type tyrosine phosphatase ou avec les antigènes 2 et 2β associés à l'insulinome (1A-2A et IA-2β A).

Les ICA-512 sont des autoanticorps dirigés contre l’antigène IA-2 et l’IA-2b est un antigène séparé mais partiellement homologue. La présence de ces anticorps peut aider à différencier le diabète de type I des autres types de diabète au début de l'évolution de la maladie. Cependant, l'absence de ces anticorps chez un individu n'exclut pas le diagnostic de diabète de type I. Dans les études familiales, la détection d'au moins deux de ces autoanticorps est associée à un risque accru de développer un diabète de type I.

Ces tests d'anticorps sont utilisés dans la recherche sur la détection et la prévention du diabète sucré de type I, mais leur utilisation pour le dépistage systématique d'individus asymptomatiques n'est pas recommandée à l'heure actuelle. Les tests n'ont pas encore été standardisés et les valeurs seuils pour les tests ne sont pas encore bien établies.

La période de «prédiabète» chez un individu peut durer des mois, des années ou des décennies. Il y a destruction progressive et progressive (3 cellules au cours de la période prédiabétique. Au cours de la période prédiabétique, la réponse insulinique aiguë au glucose par voie intraveineuse appelée «libération d'insuline de première phase» devient déprimée ou absente (absence de réponse insulinique de première phase). On observe également chez la plupart des personnes atteintes de DM de type I que la plupart ou la totalité des cellules P sont détruites, ce qui entraîne une sécrétion inadéquate ou absente d'insuline. Par conséquent, les taux de peptide C et d'insuline sont très faibles. ou indétectable.

Le diabète de type I débute chez les enfants âgés de 4 ans et plus, avec une incidence maximale de survenue à 11-13 ans. Il peut également survenir chez l’adulte, en particulier vers la fin de la trentaine et au début de la quarantaine, quand il a tendance à se manifester de manière moins agressive (c’est-à-dire une hyperglycémie précoce sans acidocétose et une cétose progressive).

Caractéristiques cliniques:

Les lecteurs sont invités à lire le manuel de médecine pour une discussion détaillée sur la présentation clinique et le traitement du diabète. Les symptômes les plus courants du diabète de type I sont la polyurie, la polydipsie et la polyphagie. L'apparition de la maladie peut être soudaine avec la présentation d'une infection. Les patients de type I peuvent présenter une acidocétose, qui peut survenir de novo, ou avec le stress d’une maladie ou d’une intervention chirurgicale.

je. La polyurie est due à une diurèse osmotique secondaire à une hyperglycémie. La soif est due à l'état hyperosmolaire et à la déshydratation.

ii. La perte de poids avec un appétit normal ou accru est due à l'épuisement de l'eau et à un état catabolique avec une réduction du glycogène, des protéines et des triglycérides.

iii. L'énurésie nocturne est secondaire à la polyurie et est une indication de l'apparition du diabète chez les jeunes enfants.

iv. La vision floue est due à l'effet de l'état hyperosmolaire sur le cristallin et de l'humeur vitrée. Le glucose et ses métabolites provoquent la dilatation du cristallin et modifient sa longueur focale normale.

v. Des nausées, des douleurs abdominales ou des douleurs abdominales, ainsi que des modifications des mouvements de l'intestin peuvent accompagner l'acidocétose diabétique aiguë (ACD). Une stéatose hépatique aiguë peut entraîner une distension de la capsule hépatique, provoquant une douleur dans le quadrant supérieur droit.

vi. La neuropathie périphérique présente un engourdissement et des picotements aux mains et aux pieds dans un schéma de gants et de bas. La neuropathie périphérique est de nature bilatérale, symétrique et ascendante. La prévalence du diabète de type 1 augmente chez les patients atteints d'autres maladies auto-immunes, telles que la maladie de Graves, la thyroïdite de Hashimoto et la maladie d'Addison.

Le diabète de type I est associé à une morbidité élevée et à une mortalité prématurée due aux complications du diabète. Les patients ont un risque accru de cardiopathie ischémique, de maladies cérébro-vasculaires, de maladies vasculaires périphériques et de gangrène des membres inférieurs, de maladie rénale chronique, de perte de vision et de cécité et de neuropathie autonome et périphérique.

Essais de prévention du diabète de type 1:

De nombreuses méthodes d'intervention ont réussi à retarder ou à prévenir le développement du diabète chez les modèles animaux. Mais les méthodes d'intervention ont jusqu'à présent échoué chez l'homme. Actuellement, de nombreux essais cliniques d’intervention sont en cours.

L'essai de type 1 sur la prévention du diabète vise à déterminer si l'insulinothérapie de parents non diabétiques prévient ou retarde l'apparition d'un diabète clinique. Les sujets à haut risque (risque> 50% sur 5 ans) reçoivent une perfusion intraveineuse annuelle de 4 jours, suivie d'injections sous-cutanées d'insuline ultralente deux fois par jour. Les sujets à risque intermédiaire (25% à 50% à 5 ans) reçoivent de l'insuline par voie orale.

L'essai européen ENDIT (European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial) déterminera si le nicotinamide réduira le taux de progression du diabète chez les membres de la famille. L'essai visant à réduire le diabète génétiquement à risque (TRIGR) cherche à déterminer si les nourrissons génétiquement à risque qui ne sont pas exposés au lait de vache pendant les six premiers mois de leur vie seront protégés du développement du diabète.

Des essais utilisant de l'insuline inhalée pour prévenir le développement du diabète sont actuellement en cours en Finlande et en Australie.

Diabète de type 2:

Le diabète sucré de type 2 est le type de diabète sucré le plus courant. Environ 90% des diabétiques américains sont du type 2. Le diabète de type 2 n'est pas une maladie auto-immune et le test des anticorps ne vaut donc pas la peine. Le diabète de type 2 est un trouble hétérogène d’étiologie complexe qui se développe en réponse à des influences génétiques et environnementales. La résistance à l'insuline et la sécrétion d'insuline anormale se produisent chez les patients atteints de diabète de type II. La plupart des études suggèrent que la résistance à l'insuline précède les défauts d'insuline secrétaire, bien que cette suggestion fasse l'objet de controverses.

Cette maladie est familiale, mais les défauts génétiques sous-jacents n'ont pas encore été déterminés. L'obésité, le mode de vie sédentaire, les antécédents familiaux, l'âge avancé, les antécédents de diabète gestationnel, d'altération du métabolisme du glucose, d'hypertension ou de dyslipidémie (cholestérol HDL <35 mg / dL [0, 9 mmol / L] et / ou taux de triglycérides) > 250 mg / dL (2, 28 mmol / L]).

La DM de type II a une forte composante génétique, bien que les gènes prédisposant à cette maladie ne soient pas encore identifiés. Divers locus génétiques contribuent à la susceptibilité à développer un diabète de type II. Chez un individu génétiquement susceptible, des facteurs environnementaux (tels que la nutrition et l'activité physique) modulent l'expression ultime de la maladie.

La concordance du type 2 chez des jumeaux identiques se situe entre 70 et 90%. L'enfant d'un parent de DM de type II a un risque accru de développer un DM de type II. Si les deux parents sont atteints de diabète de type II, le risque que leur enfant développe un diabète de type II est de 40%.

Il y a trois anomalies dans le diabète sucré de type II, une sécrétion d'insuline altérée, une insulinorésistance périphérique et une production excessive de glucose hépatique. L'obésité, en particulier viscérale ou centrale, est très courante dans le diabète de type II. De nombreux diabétiques de type 2 peuvent être traités efficacement avec un régime alimentaire, des exercices et des agents de contrôle de la glycémie par voie orale. Certains patients atteints de diabète de type 2 nécessitent une insulinothérapie

Contrairement aux patients de type I, les patients de type II ne dépendent pas absolument de l'insuline pour la vie. Cependant, de nombreux patients de type II sont finalement traités à l'insuline. Il est important de différencier les patients atteints de diabète de type I de ceux de type 2. Les patients de type I ont besoin d'insuline exogène pour prévenir l'acidocétose. En revanche, les patients de type II peuvent généralement être bien traités avec des médicaments oraux.

Réactions immunologiques à l'insuline:

Des réactions à l'insuline injectée peuvent survenir chez les patients atteints de diabète. Les réactions à l'insuline provenant de porcs et de bovins sont plus nombreuses que les réactions à l'insuline humaine. Il semble que le processus de fabrication de l'insuline humaine puisse entraîner des modifications de la structure tertiaire de l'insuline, de sorte que l'insuline devienne immunogène. Le zinc et la protamine utilisés pour modifier la pharmacocinétique de l'insuline peuvent également contribuer à l'immunogénicité de l'insuline.

Des réactions locales (sur le site de l'injection d'insuline) et généralisées peuvent se produire et, très rarement, des réactions systémiques graves peuvent se produire. La réaction peut être immédiate ou tardive. Des antihistaminiques oraux et l'inclusion de 1 à 5 mg d'hydrocortisone dans la seringue avec de l'insuline peuvent être utiles pour atténuer les réactions. La désensibilisation à l'insuline peut être réalisée chez les patients présentant des réactions sévères, ce qui compromet le contrôle du diabète.

je. Des anticorps peuvent être induits contre la protamine chez les patients atteints de DM. Chez ces patients, les anticorps anti-protamine peuvent entraîner des réactions systémiques graves si on utilise la protamine par voie intraveineuse pour inverser l'anticoagulation par l'héparine (par exemple, après un pontage cardiaque). Les anticorps IgE ont été documentés.

ii. Les anticorps anti-insuline IgG peuvent apparaître spontanément ou à la suite d'une tentative de désensibilisation à l'insuline. Les anticorps anti-insuline IgG peuvent provoquer une résistance à l'insuline.

Anticorps d'insuline:

Les anticorps dirigés contre l'insuline peuvent être trouvés dans un certain nombre de circonstances cliniques:

je. Au moment de l'apparition du diabète de type I

ii. Syndrome d'insuline auto-immune

iii. Secondaire au traitement par l'insuline exogène.

Les anticorps anti-insuline sont présents chez les patients atteints d'autres maladies auto-immunes. Par conséquent, l'utilisation potentielle d'anticorps anti-insuline en tant qu'agent de diagnostic est moindre. Le syndrome de l'insuline auto-immune présente classiquement une hypoglycémie plusieurs heures après un repas.

La situation clinique la mieux décrite est l'utilisation du méthimazole dans le traitement de la maladie de Graves chez les femmes japonaises. D'autres médicaments contenant du sulfamide (tels que le carbimazole, la pénicillamine, la thioprine et le glutathion) ont également été impliqués. Les médicaments peuvent rendre l'insuline plus antigénique en se liant au groupe insuline sulfydryle.

Le syndrome a également été décrit après un traitement avec des médicaments sans groupes de la cystéine tels que l'hydralazine et la procaïnamide. Histologiquement, les cellules des îlots sont hyperplasiques et ne présentent pas de signes d'inflammation, ce qui indique que la maladie est distincte de la DM de type I. La DM insulinorésistante survient dans l’ataxie télengiectasique et est associée à des anticorps anti-insuline.

Anticorps contre l'insuline exogène:

Certains patients atteints de diabète de type I traités avec de l'insuline exogène développent des anticorps anti-insuline administrés. Les anticorps anti-insuline se lient à l'insuline et interfèrent avec la fonction de l'insuline. En conséquence, le patient peut développer une glycémie post-prandiale plus élevée et une hypoglycémie retardée. Rarement, cette condition peut entraîner une résistance extrême à l'insuline, entraînant de très fortes doses d'insuline par jour.

Une lipodystrophie à médiation immunitaire au site d'injection peut également survenir. L'incidence de cette affection a nettement diminué après l'utilisation d'insuline humaine de grande pureté. Les patients doivent parfois être traités avec une insuline concentrée, une plasmaphérèse ou des corticostéroïdes à forte dose de courte durée.

Anticorps récepteurs d'insuline:

Deux principales variétés d'anomalies du récepteur à l'insuline associées à l'acanthosis nigrans sont décrites:

1. Le syndrome de résistance à l'insuline de type A est dû à l'absence de récepteurs d'insuline ou à un dysfonctionnement.

2. Le syndrome de résistance à l'insuline de type B résulte d'autoanticorps dirigés contre les récepteurs de l'insuline.

Les patientes présentant des anticorps anti-récepteur à l'insuline et l'acanthosis nigrans sont des femmes d'âge moyen qui acquièrent une résistance à l'insuline en association avec d'autres maladies auto-immunes telles que le LES, le syndrome de Sjogren, le vitiligo, l'alopécie et le phénomène de Raynaud. L'acanthosis nigrans, une lésion cutanée veloutée, hyperpigmentée et épaissie, est prédominante sur le dos du cou et sur les plis cutanés des aisselles ou de l'aine et annonce souvent le diagnostic chez ces patients.

(Inversement, d'autres anticorps anti-récepteurs d'insuline peuvent se lier aux récepteurs d'insuline et les activer, entraînant une hypoglycémie. Ce trouble doit être pris en compte lors du diagnostic différentiel de l'hypoglycémie à jeun.)